肝肽与顺铂联用对人胃癌细胞MGC803裸鼠肿瘤的增殖抑制作用

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1、中文摘要目的探讨肝肽与顺铂联用对人胃癌MGC一803裸鼠肿瘤的增殖抑制作用及其分子机理，并研究肝肽与传统化疗药物联合使用时减少化疗药物使用量的可能性，从而降低化疗药物的副作用。方法构建人胃癌MGC一803裸鼠肿瘤模型，分四组给药，分别为对照组、肝肽组、顺铂组及混合组，对两批次肝肽分别进行实验。测量实验裸鼠在给药期间体重，饮水，饮食量及瘤体的体积的日变化并绘制出各自变化曲线，测量给药结束时实验裸鼠的瘤体质量，脾脏质量和肝脏质量，计算出各给药组的抑瘤率，脾指数和肝指数，观察裸鼠生活状态；ELISA法检测裸鼠血清中IL一4，IN

2、F一^y浓度的变化；免疫组织化学和半定量RT—PCR方法检测裸鼠肿瘤中Bax，Bcl一2，Caspase3在蛋白和mRNA水平的表达状况。结果1)肝肽组，肝肽顺铂联用组在两个批次的实验中，抑瘤率分别为76．67％，84．44％和10．98％，43．05％；2)肝肽可显著改善荷瘤裸鼠的生存状态，肝肽组给药期间平均体重，饮食量均高于顺铂组，(第二批肝肽组体重21．70±4．109，顺铂组13．56±4．309；第二批肝肽组日摄食量3．82-t-O．829，顺铂组2．26±1．209)差异有统计学意义(P

3、铂联合使用在抑制肿瘤增殖的同时，可以减少顺铂的使用量，减少顺铂的副作用，联合组瘤重小于对照组(第一批联合组0．14±0．409，对照组0．90±0．669；第二批联合组2．91±O．239，对照组5．07±O．059)，体重大于顺铂组(第二批联合组17．45±1．689，顺铂组13．56±4．309)，差异有统计学意义(P<0．01)；4)ELISA检测血清IL一4、INF一^y浓度，各组间总体差异无统计学意义(P>0．05)5)免疫组化检测显示Bax，Bcl一2，Caspase3在各组瘤组织中均有表达，总体表达差异有统计

4、学意义P=0．000<0．05。6)半定量lit—PCR结果显示Bax，Bcl一2，Caspase3在各组的表达情况为：Bax，总体F=O．52，P=O．06>O．05表达差异无统计学意义；Bcl一2，总体F=1．25，P=0．07>0．05表达差异无统计学意义；Caspase3，总体F=35．61，P=0．000<0．05表达1内蒙古医学院硕士研究生学位论文(2009年)差异有统计学意义。结论肝肽与顺铂联用对人胃癌MGC一803裸鼠肿瘤有显著增殖抑制作用，同时可以减少顺铂使用量，提高荷瘤裸鼠的生存质量，其可能的机理为，肝

5、肽可以提高裸鼠自身免疫，同时通过多重途径促进细胞凋亡。关键词肝肽裸鼠肿瘤人胃癌MGC一803细胞生存质量基金项目国家自然科学基金(30860327)2Theinhibitingeffectofcombineliverpeptide●‘-●-。●⋯_‘witllcisplatinOnxenograRedhumant：astriccancerMGC——803nudemicetumorproliferationAbstractObjectiveInvestigateinhibitingeffectandmolecularmech

6、anismofcombineliverpep—tidewithcisplatinonxenograftedhumangastriccancerMGC—-803nudemicetumorprolifera．tion，andpossibilityofreducingtraditionalchemotherapydrugs，SOastoreducethesideeffectsofchemotherapydrugs．MethodsBuildxenograftedhumangastriccancerMGC——803nudemicet

7、umormodel，fourgroups，twobatches，respectively：liverpeptidegroup，controlgroup，cisplatingroup，liverpeptideandcisplatinmixedgroup．Measureamountoffood，drinkingwaterandweightofnudemiceandvolumeofthechangeoftumorperday；mapouttheircurverespective，duringadministrationperio

8、d，attheendoftheexperimentmeasureweightoftumor，liver，spleen，calculatetumorinhibitionrateandindexofspleen，liverofeachgroup；checklivingconditionofnudemicee