磺酰胺芳基β-二酮酸及喹噁啉酮衍生物的合成

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1、摘要摘要芳基B一二酮酸衍生物是迄今为止所报道的唯一具有细胞内抗病毒活性的ⅢV-l整合酶抑制剂。它能够选择性地抑制HIv-l整合酶两个催化功能中的链转移过程。本论文在分析了芳基B一二酮酸类HIV．1整合酶抑制剂研究现状的基础上，提出将磺酰胺芳基B一二酮酸和喹唔啉酮衍生物的合成作为研究目标。研究了含有磺酰胺结构的芳基O一二酮酸和喹曝啉酮衍生物的合成。设计合成了10个含有不同取代基如-cl，．cH3，-OcH3，-N02的磺酰胺芳基B．二酮酸衍生物50a．e和51a．e。考虑到羧基的存在使得以上磺酰胺芳基6．二酮酸化合

2、物在化学和生物学上不稳定、生物利用度不高的缺点，根据生物等排原理，进一步设计合成了lO个喹嗯啉酮衍生物52a-e和s3a-e。以上所合成的芳基p一二酮酸和喹嗯啉酮衍生物的结构均得到核磁共振谱、红外光谱及质谱的验证。分析了喹嗯啉酮衍生物52a、53b、53c、53d的晶体结构。结果表明分子内的氢键作用以及喹嗯啉酮环上两个氮原子的sp2杂化使得喹嗯啉酮衍生物的支链与其中心芳基共平面，这与二酮酸母体结构一致，从而进一步证实了当初的设计。采用紫外一可见光谱的手段，研究喹嚼啉酮衍生物在有机溶剂中与金属离子的选择性和亲和力的

3、大小。实验结果表明它们能选择性识别Cu2+，并且磺酰胺单元处于芳基的间位时，其配位常数墨值比其处于对位时大100倍左右。关键词HⅣ-1整合酶抑制剂；二酮酸；喹嚼啉酮衍生物；x．射线晶体结构；Cu2+识别北京工业大学工学硕士学位论文Abstractp—diketoacidde晰atiVesare也eoIllyⅢv_lintegrase、vith姐ti-讥ralactiV时mcelluntilnoW．ItcanselectivdyinKbits咖dtrans衔reactionof瑚v．1INcatalyticdOma

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