海生素对K562及K562A02细胞裸鼠移植瘤的影响

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1、海生素对K562及K562／A02细胞裸鼠移植瘤的影响研究生：刘继筑专业：内科学(血液病基础与临床)导师：李光耀中文摘要目的观察泥蚶提取物一海生素对K562及K562／A02细胞裸鼠移植瘤的影响，并探讨其可能的机制。方法分别采用K562及K562／A02细胞皮下接种BALB／e裸小鼠，形成瘤体后尾静脉注射不同计量海生素，并设立联合用药组、空白及阳性对照组。用药后定期测量肿瘤瘤体积变化，并绘制肿瘤生长曲线、计算相对肿瘤体积(I订V)、肿瘤抑制率(IR％)；取肿瘤组织病理观察；流式细胞仪检测肿瘤组织凋亡，肿瘤组织细胞周期的影响，以及多药耐药相关蛋白P—gp表达的变化；RT-PC

2、R检测多药耐药基因mdrl、可溶性耐药相关蛋白sorcin及BC刚ABL基因的表达。结果1、肿瘤抑制率：K562细胞组：阿霉素组、联合用药组(ADR+HSS)及海生素高、中、低剂量组抑瘤率分别为88．91％、85．81％、99．96％、96．41％、53．41％，海生素中剂量组(900mg／kg)和高剂量组(1800mg／kg)效果优于阿霉素组及联合用药组(p<0．05)，低剂量组效果远不如其它组(p<0．01)；K562／A02细胞组：阿霉素组、联合用药组(ADR+HSS)及海生素高、中、低剂量组抑瘤率分别为23．07％、52．86％、99．96％、95．89％、44．1

3、3％，海生素高、中剂量组效果明显优于阿霉素组及联合用药组(p<0．01)，低剂量组效果稍差。2、肿瘤组织病理观察：K562及K562／A02组PBS对照组可见大量肿瘤细胞，核分裂象多见；K562海生素药物组，瘤内组织血管增生，出血坏死明显，可见大量炎性细胞浸润；坏死肿瘤细胞多见，核浓缩、碎裂易见，部分可见凋亡小体，K562／A02海生素药物组可见大量肿瘤细胞坏死，细胞排列紊乱，结构不清，核浓缩碎裂多见。3、凋亡情况：K562细胞组：阿霉素组，早期凋亡约O．01％，晚期凋亡占0．9l％：海生素低剂量组晚期凋亡占0．45％；海生素中剂量组晚期凋亡占O．93％；海生1素高剂量组早

4、期凋亡约0．01％，晚期凋亡占80．88％。海生素高剂量组的晚期凋亡比例明显升高。K562／A02细胞组：阿霉素组，早期凋亡约0．03％，晚期凋亡占0．74％；海生素低剂量组早期凋亡约O．02％，晚期凋亡占0．88％；海生素中剂量组早期凋亡约0．06％，晚期凋亡占5．20％；海生素高剂量组早期凋亡约0．01％，晚期凋亡占87．49％。结果如图8所示。阿霉素组诱导凋亡情况不明显，说明移植瘤对阿霉素仍保持较高的耐药性，而海生素药物组随海生素剂量的增加凋亡比例增加，海生素高剂量组的晚期凋亡比例明显升高。4、细胞周期：海生素对K562细胞组肿瘤组织细胞周期无明显影响，但能使K562

5、／A02细胞组肿瘤组织细胞周期阻滞在GO．G1间。5、P—gP蛋白表达变化：K562细胞组：P-gP蛋白的表达在1．86-3．53％之间，蛋白表达低。K562／A02细胞组：海生素低、中、高剂量组p—gp蛋白表达率分别为95．11％、92．07％、86．68％，随海生素计量的增加p-gp蛋白表达率逐渐下降，尤其以高剂量组为明显。6、mdrl基因的表达：K562细胞组mdrl基因无表达；K562／A02细胞组：随海生素剂量的增加，mdrl基因表达逐渐减少。7、BCR／ABL基因的表达：K562细胞组BC鼬，ABL基因无表达；K562／A02细胞组：随海生素剂量的增加，BC刚A

6、BL基因表达逐渐减少。8、sorcin基因的表达：K562细胞组sorcin基因无表达；K562／A02细胞组：随海生素剂量的增加，sorcin基因表达逐渐减少。结论海生素能明显抑制K562细胞裸鼠移植瘤的生长，且能明显逆转K562／A02细胞裸鼠移植瘤对阿霉素的耐药。关键词海生素；K562细胞；K562／A02细胞；裸鼠；肿瘤抑制率；耐药2THEINFLUENCEOFHAISHENGSUONTRANSPLANTEDTUMORoFNUDEMICEINCLUATEDWITHK562ANDK562／A02CELLSPost—graduate：LiuJizhuSpeciality

7、：Medicine(hematologicdisease)Advisor：LiGuangyaoAbstractObjectiveToobservetheinfluenceofHaishengsuontransplantedtumorofnudemiceinoculatedwithK562andK562／A02cells，andtrytofindoutthemechanism．MethodsInoculatedBALB／cnudemicesubcutaneouslywithK562／A02andK562cells，r