净区关键质量控制点

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1、安徽丰原淮海制药有限公司李昌文质量控制点一：质量控制背景。二：质量控制点。三、名词解释。一、背景随着新版GMP的颁布和实施，确保所生产的药品质量的安全性、有效性、稳定性和可控性，必须从生产管理抓起，必须从生产操作做起，因此，生产质量管理应做到有法必依、照章办事、有据可查。新版GMP第十条明确规定“药品生产质量管理的基本要求：制定生产工艺；系统地回顾并证明其可持续稳定地生产出符合要求的产品；生产工艺及其重大变更均经过验证。”提到“有法必依”，对企业来讲，药品管理法、药典、GMP就是法，认真执行是天经地义的。在生产质量管理中，依照GMP的要求，制定相关的规章制度是将企业职

2、工在生产过程中的行为纳入法制轨道的重要举措，工艺规程是制度中的重要一项。生产工艺规程是产品设计、质量标准和生产、技术、质量管理的集合，是组织生产的法规，是生产管理的主要依据，同时也是技术管理的基础。任何对规程的违背将使产品质量发生重大问题。因此，无论是新GMP或老GMP都非常明确要求：“所有药品的生产和包装均应当按照批准的工艺规程和操作规程进行操作并的相关记录，以确保药品达到规定的质量标准，并符合药品生产许可和注册批准的要求。工艺规程不得任意更改。如需更改，应当按照相关的程序修订、审核、批准。”生产工艺规程是规范生产行为的“法”，所谓生产工艺规程是指：规定为生产一定数

3、量成品所需要的起始原料和包装材料的数量以及工艺、加工说明、注意事项，包括生产过程中控制、程度的一个或一套文件。工艺规程经过批准后不得随意改变，任何改变都必须经过原批准单位同意。生产工艺规程是生产过程的指导性文件，它是编写岗位操作法和制定岗位生产记录表格的依据。岗位操作法将工艺规程中的工艺条件进一步细化和具体化，使生产操作程序更加明确，也就是说工艺规程对生产过程是指导性的文件，而操作法则是实现工艺要求如何执行的具体方法与步骤。工艺规程是生产管理的核心，是章与法，是生产的依据，是GMP指导思想的体现；而操作法是如何执行工艺规程的方法与措施，是实践照章办事的步骤与程序。生产

4、记录则是执行规程、操作参数、执行结果的文字和数据的记载，是有据可查的重要档案。它们三者构成生产管理的全过程。违反工艺规程的几种形式违反规程通常表现为：以领导错误指令代替工艺规程；不按药品质量标准规定的处方投料或擅自增加投料量；更换原料产地不申报，随意改变辅料种类和用量或辅料不符合该剂型药用标准；擅自改变工艺参数；所用原料未经精制或没达到所需的质量标准；违法添加非药品标准的处方成分；成品含量或分装的标示量低于下限，采用擦边球的手法蒙混过关；设备不按清洁卫生规程清洗或未经检测或未达标即进行投料；中间产品未经检测。违反工艺规程造成的后果按规定，对生产过程的中间体、成品必须执

5、行质量三级管理。如果认真执行及管理人员和操作人员都能坚持原则照章办事，也许违章的事情可能就不会发生。但如果生产和质量管理部门或人员不坚持原则，就可能产生如下后果：检测不合格，造成产品或中间体返工或者报废，因而影响生产计划或进度，并且增加产品成本；产品出厂后由销售公司复检是发现不合格，则产品被退货，严重者报废、较轻者返工，企业信誉全失；如果上述两个环节都未能发现问题进入市场用于患者，轻者造成疗效降低或者延长疗程，增加患者的经济负担、影响工作等，重者导致医疗事故，使患者致残丧命，企业必须承担经济损失和法律责任，法人代表或质量授权人可能受到法律惩处，企业可能关闭或整改。尤其

6、是无菌药品，违章操作造成的危害及后果非常严重。无菌药品质量管理的核心在新版GMP专家讨论稿的附录1中无菌药品第二章原则指出：“无菌药品的生产须满足其质量和预定用途的要求，以最大限度降低微生物、各种微粒和热原污染。生产人员的技能、所接受的培训及工作态度是达到上述目标的关键因素；无菌药品的生产必须严格按照精心设计并经验证的方法及规程进行，产品的无菌或其他质量特性，绝不能依赖任何形式的最终处理或成品检验。”规范附录是规范的重要补充，所述原则已经为无菌药品提高质量指明方向及途径。洁净区的划分、管理和检测方法更加明确，为了有效控制尘粒和微生物污染，将生产所需的洁净区分为ABCD

7、四级：A级：高风险操作区。如灌装区等，上述区域需要层流保护，风速为0.36~0.54m/s；B级：指无菌配置和灌装等高风险操作A级区所处的背景区域；C、D级：指生产无菌药品过程中重要性较次的洁净区。二、最终灭菌大容量注射剂关键工序的控制要点：纯水：增加pH值、氯化物。注射水：硫酸盐、钙盐、内毒素、微生物等项目检测。洗瓶：滤后的纯水与注射水需检查澄明度、水温、水压、毛刷、清洗剂浓度、残留水滴、淋洗水pH值、瓶清洁度。配制：复核配制原辅料，药液检测主药含量、pH值、澄明度，微孔滤膜需进行完整性试验。灌封：洗涤水澄明度、氯化物；灌装后半成品——药液装量、澄