雌激素和雌激素受体参与造血和免疫功能调节的研究进展~~

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1、维普资讯http://www.cqvip.com生理科学进展2004年第35卷第3期雌激素和雌激素受体参与造血和免疫功能调节的研究进展木张庆红曹军胡玉珍黄艳红熊晓云吕顺艳韦耿泽(第四军医大学‘生理学教研室13腔医院正畸科药理学教研室西京医院妇产科，西安710032)摘要新近研究证明，雌激素及其受体(ER)参与造血和免疫功能调节。在造血干细胞、骨髓基质细胞、T细胞、B细胞和树突状细胞中都有ERa和ERI3的表达。ERa缺乏(ERa一)导致胸腺和脾脏发育不全，不成熟的CIMCD8双阳性细胞所占的比例增加。卵巢切除的ERI3基因敲除小鼠(ERI3I／一)给予雌激素后的表型和野生型相似，

2、虽然胸腺皮层有少许退化，但CD4／CD8表型没有改变。ERaI／一小鼠骨髓细胞数稍有增加，而骨髓的原／前(pro／pre)B淋巴细胞(B220low／IgM一)和成熟的B淋巴细胞数减少，而ERI3I／一小鼠原／前B淋巴细胞总数在骨髓和脾脏都高于野生型。ERI3I／一小鼠还表现出髓样细胞增生性疾病，伴随淋巴细胞危像，和人慢性髓样淋巴细胞白血病相似，提示ERI3有抑制造血干细胞增殖和分化的作用。对ER基因多态性和自身免疫性疾病的易感性之间关系的研究，应因人群和疾病种类而异。关键词雌激素；雌激素受体；自身免疫性疾病；B淋巴细胞；造血干细胞；胸腺中图分类号R392．6造血、免疫系统和内分

3、泌系统之间存在精密的ERI3的功能激活区AF一1(activatorfactor，AF)和相互作用。性激素尤其是雌激素对免疫系统的作用AF-2表现出启动子和细胞特异性。当AF一1和AF-2也得到越来越多的认识。首先，雌性动物血清中免同时被激活时，ERa的作用远远大于ERI3；如只激疫球蛋白(Ig)水平比雄性高，因而产生更强的体液活AF_2，ERa和ERI3的活性相似(Kuiper．1996)。免疫反应；其次，女性的自身免疫性疾病的发病率较ERa和ERI3广泛存在于免疫和造血系统中。高，如系统性红斑狼疮(SLE)、风湿性关节炎、多发在胸腺，细胞基质成分和胸腺细胞都含有ERa，因性硬

4、化症(MS)和干燥综合症(Sjogren病)的男女比而ERa可能作为雌激素诱导胸腺改变的靶基因，在例分别是1：10、1：2～4、1：5和1：9。此外，在造血细胞和小鼠的骨髓也有ERa表达。ERI3在大妇女初潮和怀孕时自身免疫性疾病或缓解、或加重，鼠的胸腺也发现有较低表达，而在人胸腺表达较高；提示雌激素对自身免疫性疾病有重要作用。由于各在小鼠的骨髓也检测到ERI3mRNA(Mrlandsson．种原因服用雌激素类药物的人数正在不断增加，使2001)，而树突状细胞分化的各个阶段都能检测到患乳腺癌和子宫癌的危险性加大，雌激素是否通过ERa和ERI3的蛋白或基因⋯。有趣的是，造血干调节免

5、疫系统而导致癌症发生急需研究(Verthelyi．细胞ERa和ERI3的表达有年龄依赖性，雌激素对1998)。本文就雌激素受体在免疫和造血系统的表成年小鼠B淋巴细胞的形成呈负调控，胚胎期雌激达、细胞和体液免疫反应、自身免疫性疾病和造血系素水平增高，母体淋巴细胞的形成受抑制，但胎儿淋统疾病几方面，详细阐述雌激素和雌激素受体对免巴细胞数却增高。研究发现，成年造血干细胞表达疫和造血系统的影响。ERa、ERI3和糖皮质激素受体，而胎儿造血干细胞只一有糖皮质激素受体，因此胚胎期B淋巴细胞的形成、免疫和造血系统细胞表达雌激素受体雌激素通常通过雌激素受体(estrogenreceptor，不受

6、雌激素影响，而只对糖皮质激素敏感。这种造ER)发挥生物学作用，雌激素和ER形成的复合物血细胞在发育中对性激素敏感性的改变是免疫系统发生二聚化，结合到特异的雌激素反应片段上。ER形成的关键步骤。有ERa和ERI3两个亚型。ERI3和经典的ERa有‘第四军医大学创新基金资助课题(CX02A024)高度的同源性，但在基因表达调节方面存在差异。维普资讯http://www.cqvip.com生理科学进展2004年第35卷第3期二、雌激素对细胞免疫反应的影响但ERB的作用也不可忽视。(一)雌激素对T细胞免疫反应的影响临床三、雌激素对体液免疫反应的影响和实验研究都证明，人和动物对创伤、败血症

7、的敏感(一)雌激素对B淋巴细胞反应的影响正常性以及相应的死亡率都存在性别差异。脾脏对创伤雌性动物较雄性产生更高水平的Ig，对免疫接种产性出血的反应也有性别二像性。雌性小鼠免疫反应生更强的反应，而且对不同的抗原产生各种高滴度增强，而雄性减弱，这种性别特异性反应是由激素调的抗体；雌激素还能调节雌性大鼠生殖道的B细胞节的。雌激素可使脾脏分泌的炎症抑制性细胞因子功能，长期暴露于雌激素的小鼠具有更多的Ig分泌IL一10减少，而促炎症因子IFN~／明显上调(Karpuzo—细胞和自身抗体分泌