酸敏感离子通道1α介导缺氧皮质神经元损伤及相关机制的探讨

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1、维普资讯http://www.cqvip.com·516·JApoplexyandNervousDiseases，October2007，Vol24，No．5文章编号：1003—2754(2007)05—0516-04酸敏感离子通道1介导缺氧皮质神经元损伤及相关机制的探讨杜芸兰，孙继。，朱立菁，陈生弟。，孙家兰，陆国强。，江梅z摘要：目的探讨缺氧条件下阻断酸敏感离子通道la(acidsensingionchannelsla，ASICla)对大鼠皮质神经元存活及细胞内钙离子水平的影响，以及缺氧对皮质神经元A

2、SIC1表达的影响。方法通过使用ASICla阻断剂、N甲基D门冬氨酸(NMDA)受体阻断剂、电压门控通道阻断剂，利用fura一3／AM荧光显像，乳酸脱氢酶(1actatedehydrogenase，LDH)释放实验等技术，比较观察对缺氧皮质神经元存活以及钙离子水平的影响，进一步利用Western印迹法检测ASICI的表达变化。结果酸性环境中，缺氧皮质神经元形态明显改变，细胞内钙离子浓度升高；与加入NMDA受体阻断剂、电压门控通道阻断剂相比较，加入ASICla阻断剂明显抑制细胞内钙离子水平升高(尸

3、)，对神经元起到保护作用。随缺氧时间的延长，神经元ASIC1蛋白表达增加。结论酸性环境中，缺氧皮质神经元的损伤与ASICla开放以及表达增加有关；阻断ASICIa具有神经保护作用。关键词：缺氧；皮质神经元；酸敏感离子通道；钙中图分类号：Q735文献标识码：ACorticalneuronalinjurybyhypoxiamediatedthroughacid—sensingionchannellaanditsmechanismDYun—lan，SUNJian，ZHULi—qing，eta1．(Departm

4、entofNeurology，GongliHospital，PuDongNewArea，Shanghai200135，China)Abstract：ObjectiveToinvestigatetheeffectsofacid—sensingionchannellaoncorticalneuronalsurvivalrateunderhypoxiaanditsintracellularcalciumlevel，andtheeffectofcorticalneuronunderhypoxiaonASIClaa

5、N—pression．MethodsThevariationofsurvivalrateandcalciumconcentrationincorticalneuronalinjurybyhypoxiaweremeasuredviaLDHreleaseandfura一3／AMinthepresenceofantagonistsofASICla，NMDAandvoltage—gat—edCachannels．ExpressionofASIC1wasalsodetectedthroughWesternblot．

6、ResultsSwellingandcelldeathoccurredafterhypoxiatreatmentandthelevelofintracellularcalciumsignificantlyincreased．Incomparisonwiththeeffectofvoltage—gatedCachannelandNMDAblockers。theblockadeofASIClacouldreducetheconcentra—tionofintracellularcalcium(尸<0．05)a

7、ndprotecttheneurons．ExpressionofASIC1alsoincreasedashypoxiaimpairmentdeveloped，whichwasinpositivecorrelationwiththedynamicsofcellapoptosis．ConclusionThemechanismsofculturedratcorticalneuronsinjurebyhypoxiamaybeinvolvedbytheopeningandup—regulationofASICla．

8、BlockingASlClaplaysaneuroprotectiverole．Keywords：Hypoxia；Corticalneuron；Acidsensingionchannels；Calcium缺血缺氧神经元损伤与细胞内钙超载密切相ASICl~、ASIC2a、ASIC2~3、ASIC3和ASIC4。其中A—关，关于其机制，过去认为谷氨酸等兴奋性氨基酸与SICla、ASIC2a主要在中枢神经系统表达，ASIClaNMD