观察长期高脂饮食大鼠视网膜微血管的变化及吡格列酮干预疗效

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名单位为河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河=l承担相应的法律责任。研究生签瓣师签名仳06-年研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他入已经发表或撰写的研究

2、成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签诽导师签名：溉∥g年乡月形日中文摘要观察长期高脂饮食大鼠视网膜微血管的变化及吡格列酮干预疗效摘要目的：近年来，脂代谢紊乱、肥胖因其可导致严重的心脑血管病变而影响人民健康，被日益受到关注。随着研究的展开和深入，研究者发现肥胖、脂代谢紊乱对视网膜微血管也有影响。目前，有关高脂血症、肥胖引发视网膜微血管损伤的具体机制尚不十分清楚。本实验旨在探讨长期高脂饲养建立的肥胖高脂伴胰岛素抵抗SD大鼠模型视网膜微血管的变化以及缺氧诱导因子(hypoxiainduc

3、iblefactors，HIF)．1、血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor’VEGF)、细胞间粘附分子(intercellularadhensionmolecule，ICAM)．1以及转化生长因子(transforminggrowthfactoqTGF)．pmRNA的表达变化和毗格列酮的干预疗效。方法：18周龄雄性SD大鼠随机分为3组，正常对照组(NC)、高脂饲养组(HF)、高脂加吡格列酮干预组(HP)。NC组予正常饲料，HF组和HP组予高脂饲料喂养，同时，HP组予吡格列

4、酮15mg·kg-1．d1剂量灌胃，NC组、HF组给予等剂量蒸馏水灌胃，每日一次。32周末收集24小时尿行24小时尿白蛋白定量检测。2天后大鼠情况稳定行正常血糖高胰岛素钳夹实验评价外周胰岛素抵抗程度。其余大鼠处死，采血检测空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、血游离脂肪酸(FFA)、甘油三酯(TG)等指标；取一侧眼球固定行视网中文摘要膜毛细血管铺片PAS染色以及免疫组织化学染色，另-N分离视网膜组织采用实时荧光定量PCR(Real．timePCR)方法测定三组大鼠视网膜组织HIF．1、VEGF、ICAM．1和

5、TGF．pmRNA的表达情况。2统计学处理所有资料以SPSSl0．0统计软件进行分析，首先用描述性统计和分析研究变量分布，符合正态分布的测定值以(iis)表示，两组间的比较采用t检验，多组间的比较采用方差分析。结果：l从进入实验第二周开始，高脂饲养组体重即开始增加，32周时，HF组和HP组大鼠体重、内脏脂肪重量及内脏脂肪占体重百分比均明显高于NC组(P均

6、高胰岛素钳夹实验：与NC组相比，HF组的GIR显著降低，稳定状态下平均GIR仅为(4．8+1．2)mg．min"1．kg一，而NC组稳定状态下平均GIR为(11．3il．7)mg．min-1．kg～，差别有显著意义(P

7、动脉旁毛细血管网分布较乱，走形不中文摘要直，内皮细胞增生，周细胞减少，且细胞形态不规则，还可见周细胞凋亡，白细胞聚集以及无细胞毛细血管形成等现象，但未见影周细胞及微血管瘤形成，周细胞内皮细胞比例0．483；HP组：动脉旁毛细血管网分布较规则，走形较直，内皮细胞增生及周细胞减少现象均有所好转，细胞形态亦较规则，未见无细胞毛细血管，周细胞内皮细胞比例O．755。4视网膜毛细血管铺片免疫组织化学染色：可见视网膜血管呈现棕黄色阳性着染，动静脉染色深，微血管染色浅。HF组HIF．1、VEGF的表达比NC组明显增强，HP组HI

8、F．1、VEGF的表达比HF组明显减弱，有统计学差异。同时，HF组ICAM．1、TGF．p的表达比NC组明显增强，HP组ICAM．1、TGF．p的表达介于NC组署EIHF组之间。5Realtime．PCR检测：与NC组相比，I-IF组HIF．1的表达升高34．15％，HP组与HF组相比下降10．65％；VEGFmRNA表达增高390％，HP组与HF组相比下降