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1、肾脏病与透析肾移植杂志第15卷第1期2006年2月·77··血液净化·白蛋白透析的临床应用季大玺龚德华关键词人工肝支持系统血液净化白蛋白透析临床应用[1,2]人工肝支持系统(artificialliversupportsystem,和多器官衰竭等危及生命的并发症。临床实验ALSS)是采用体外循环血液净化技术清除急慢性肝已证实,肝硬化患者静脉注射白蛋白可增加有效循[3]功能衰竭患者体内毒素,部分替代肝功能,使患者能环血容量及维持血浆胶体渗透压,可提高原发性[3,4]维持生命直至肝功能恢复或接受肝移植手术。由于细菌性腹膜炎及肝肾综合征患者的存活率,Cur2[5
2、]肝脏是功能复杂的器官,到目前为止,ALSS还无类ry等研究发现白蛋白分子能够结合多种毒素,是似血液透析成功治疗急慢性肾衰的定型装置,多数肝脏调节和解毒机制中最重要的受体分子,正常人ALSS仅能替代部分肝脏功能,临床治疗效果也未达肝细胞利用白蛋白通过Disse间隙以转运蛋白结合成共识。ALSS分为非生物型、生物型及混合型三和代谢的形式吸收转运毒素。肝功能衰竭时患者不种。非生物型包括血液透析、血液滤过、连续性血液仅白蛋白合成减少,其结合毒素的能力也降低。这净化、血浆置换、血液及血浆灌流、白蛋白透析。白种作用是白蛋白透析的理论基础。[6]蛋白透析包括分子吸附再
3、循环系统(molecularad21993年,Stange和Mitzner等提出白蛋白透析sorbentsrecirculatingsystem,MARS),血浆成份分离的新概念,并成功研制能与细胞培养装置媲美的蛋吸附(fractionatedplasmaseparationandadsorption,白结合毒素清除支持系统,即MARS。MARS是应FPSA)、单次通过白蛋白透析(singlepassalbumin用现代血液净化技术,模拟肝脏解毒过程,通过dialysis,SPAD)及血浆透析(plasmadialysis,PD)等。MARS膜(模拟肝细胞
4、膜)和白蛋白透析(模拟肝脏生物型人工肝(bioartificalliver,BAL)指将同种或异解毒过程)选择性地有效清除体内代谢的毒素(内种的全肝、肝组织片、培养肝细胞、肝细胞微粒、肝细源性和外源性),阻断肝衰竭的恶性循环,改善内环胞酶等与生物合成材料相结合而成的ALSS。BAL境的平衡及多器官功能支持,减少肝细胞继续破坏,虽能在一定程度上替代肝脏的解毒和生物合成功促进肝细胞再生及临界肝细胞的恢复。能,但肝功能衰竭患者体内积聚了大量代谢产物及MARS模拟肝功能主要是通过以下三个循环完毒性物质,难以在有限的交换中由培养的肝细胞清成的。除,反之,这些物质还可
5、能对培养肝细胞的存活及生血液循环系统通过高通量透析膜模拟人体肝物学产生不利影响。混合型ALSS是目前重点研究细胞对白蛋白结合毒素(ABT)的解毒机制实现,该2透析器为聚砜膜,膜面积113m,厚度约100nm,截方向,技术尚未成熟。本文仅对非生物型ALSS中留分子量为50kD,膜上布满直径为100nm的微白蛋白透析临床应用进展作一系统回顾。孔,嵌有许多亲水性及疏水性的功能区等特殊构造。分子吸附再循环系统(MARS)该聚砜膜具有结合亲脂基团的理化作用,使血液中白蛋白2配体结合松懈,膜上白蛋白的游离位点与血MARS的基本原理肝功能衰竭时,肝脏解毒、浆白蛋白竞争结
6、合亲脂性毒素,蛋白结合毒素被膜代谢和调节功能障碍,与蛋白结合的毒素大量堆积,吸附摄取至膜的另一侧,透析膜本身不能透过白蛋这些毒素可致肾衰、肝性脑病、脑水肿、严重低血压白及其他有益蛋白如激素及凝血因子。[作者单位]南京军区南京总医院解放军肾脏病研究所白蛋白透析液循环再生系统高通量透析器的(南京,210002)透析液回路则预充20%血清白蛋白600ml作为透©1994-2007ChinaAcademicJournalElectronicPublishingHouse.Allrightsreserved.http://www.cnki.net·78·JNephr
7、olDialyTransplantVol.15No.1Feb.2006析液,流量为150ml/min,当透析液流经透析器时,压、外周血管阻力)。透析液中白蛋白对血液中毒素进行吸附,部分血液慢性肝衰竭急性加重(acuteonchroniclivertai2中毒素与所结合血浆白蛋白解离,通过膜的配位传lure,ACLF)早期的临床试验证实MARS能改善递进入膜上微孔通道,依靠膜两侧浓度梯度差配位ACLF患者的高胆红素症、肝性脑病、循环功能和肾[7]结合于透析液中的白蛋白上。Steiner等认为,造功能,肝脑病的改善与血氨浓度的下降,颅内压降低成大量蛋白结合分子
8、跨膜趋向移动的作用,源于透及脑灌注压的增加有关,循环系统功能改善表