一伴X隐性遗传视网膜色素变性家系临床表现与分子遗传学研究

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1、分类号：密级：UDC：编号：硕士学位论文一伴X隐性遗传视网膜色素变性家系临床表现与分子遗传学研究TheclinicalmanifestationandmoleculargeneticsresearchofaChineseX-linkrecessiveretinitispigmentosafamily学位申请人：王希振导师姓名及职称：刘旭阳教授专业名称：眼科学二零一八年五月暨南大学硕士学位论文一伴X隐性遗传视网膜色素变性家系临床表现与分子遗传学研究Theclinicalmanifestationandmoleculargenet

2、icsresearchofaChineseX-linkrecessiveretinitispigmentosafamily作者姓名：王希振指导教师：刘旭阳及学位、职称：博士、教授学科、专业名称：眼科学学位类型：专业学位论文提交日期：2018年06月论文答辩日期：2018年06月答辩委员会主席：严宗辉主任医师论文评阅人：盲审学位授予单位和日期：暨南大学2018年06月独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果

3、，也不包含为获得暨南大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：签字日期：2018年06月12日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解暨南大学有关保留、使用学位论文的规定，有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权暨南大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。（保密的学位论文在解密后适用本授权书）学位论文作者签名：

4、导师签名：签字日期：2018年06月12日签字日期：2018年06月12日1暨南大学硕士学位论文中文摘要研究生王希振指导教师刘旭阳教授目的：本课题旨在分析一个视网膜色素变性家系临床表型，应用目标序列捕获的下一代测序技术（Targeted-capturenextgenerationsequencing，Targeted-captureNGS）确定该家系突变基因，为该病的基因诊断提供策略。同时分析该家系临床表型与基因型特征的相关性，进一步了解视网膜色素变性的分子遗传学机制。方法：严格遵照患者知情同意原则，对该家系4代共计41名成员

5、进行病史采集、采集外周静脉血及基本眼部检查，其中基本眼部检查包括视力、裂隙灯、直接眼底镜及眼底彩照。同时对先证者进行详尽的眼部检查，包括视力（矫正视力）、眼压、裂隙灯、眼底彩照、光学相干断层扫描(opticalcoherencetomography)、自动视野分析、荧光素眼底血管造影（FFA）、视网膜电图（ERG）等。构建包括RP1、RP2、RPGR、RHO、PRPH2及CRB1等57个常见RP致病基因的芯片（Panel）应用目标序列捕获的下一代测序技术对先证者外周血DNA进行测序分析。对基因检测结果进行生物信息学分析，确定致

6、病基因后应用Sanger测序对其余家系成员进行共分离验证。结果：该家系中共有6名男性患者，呈隔代交叉遗传，而患者的母亲及女儿均为携带者，符合X染色隐性遗传模式。该家系6名男性患者均在10岁前即出现夜盲及明显视力视野受损，进展快；而女性携带者表现为无症状至高度近视不等，起病时间多在20岁以后。该家系中成员临床表型符合X染色体失活特征。在6名男性患者及11名携带者的RPGR基因5号外显子发现一个新的移码突变c.345_348delTGAA。生物信息学分析显示该突变导致基因翻译提前终止，表达产物氨基酸数量不及原长的1/6，功能严重受

7、损，且在该家系中共分离，为该家系的致病基因。结论：RPGR基因上的新c.345_348delTGAA突变是该RP家系的致病基因，该发现扩大了RPGR基因型及临床表型频谱，为XLRP的遗传咨询及基因诊断提供一定的分子遗传及临床基础。X染色体失活可能是该家系中女性携带者表型异质性的分子遗传基础。关键词：视网膜色素变性XLRPRPGR基因目标序列捕获的下一代测序技术X染色体失活1暨南大学硕士学位论文AbstractPurpose:ToinvestigatingthephenotypeofaChinesefamilywithX-lin

8、kedretinitispigmentosa(XLRP)andidentifyingthepathogenicgenemutationwithTargeted-capturenextgenerationsequencing（Targeted-capturenextgenera