没食子酰芍药苷通过AMPK_miR-299-5p_ATF2轴调控非小细胞肺癌的增殖、转移和凋亡

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1、分类号：R743.31单位代码：10183研究生学号：2013731032密级：公开吉林大学博士学位论文作者姓名：温中梅2018年3月没食子酰芍药苷通过AMPK/miR-299-5p/ATF2轴调控非小细胞肺癌的增殖、转移和凋亡6'-o-galloylpaeoniflorinregulatesproliferation,metastasisandapoptosisofnon-smallcelllungcancerthroughtheAMPK/miR-299-5p/ATF2axis作者姓名：温中梅专业名称：呼吸内科学研究方向：肺癌的

2、发病机制及治疗进展指导教师：彭丽萍教授学位类别：医学博士培养单位：白求恩第一医院论文答辩日期：2018年6月1日授予学位日期：2018年6月1日答辩委员会组成：姓名职称工作单位主席牛俊奇教授吉林大学第一医院委员华树成教授吉林大学第一医院许力军教授吉林大学第一医院王玮教授中国医科大学附属第一医院张薇教授哈尔滨医科大学附属第一医院未经本论文作者的书面授权，依法收存和保管本论文书面版本、电子版本的任何单位和个人，均不得对本论文的全部或部分内容进行任何形式的复制、修改、发行、出租、改编等有碍作者著作权的商业性使用（但纯学术性使用不在此限）

3、。否则，应承担侵权的法律责任。吉林大学博士学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交学位论文，是本人在指导教师的知道下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或机体已经发表或撰写过的作品成果，对本文的研究作出重要的个人和集体，均在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：年月日《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿声明研究生院：本人同意《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》出版章程的内容，愿意将本人的学位论文委托研究生院向中国学术期刊（光盘版）电子

4、杂志社的《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿，希望《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》给予出版，并同意在《中国博硕士学位论文评价数据库》和CNKI系列数据库中使用，同意按章程规定享受相关权益。论文级别：□硕士■博士学科专业：呼吸病学论文题目：没食子酰芍药苷通过AMPK/miR-299-5p/ATF2轴调控非小细胞肺癌的增殖、转移和凋亡作者签名：指导教师签名：年月日作者联系地址（邮编）：吉林省长春市新民大街71号作者联系电话：15804303135前言肺癌是作为世界上最常见的肿瘤，2012年，182万例确诊为肺癌，其中159万例

5、患者死于肺癌。肺癌的广泛性和全球性的发病率，亟待需要更先进的治疗方法。在全球肺癌的调查分析中，非小细胞肺癌(NSCLC)的发病率高达85%，明显高于小细胞肺癌。非小细胞肺癌一线和传统的治疗包括化疗、放疗、手术。近十几年，靶向治疗，肿瘤的免疫治疗等已经成为非小细胞肺癌新的治疗方法，且得到了迅速的发展。随着临床和生物病人的选择、新药物的可用性也产生了越来越多的分歧。microRNA（miRNA）是一类18-25个核苷酸的小的非编码RNA，其通过直接结合mRNA的3'-非翻译区（3'-UTR）来抑制靶基因表达。据估计，超过60％的人类蛋

6、白编码基因受miRNA调控。miRNA在许多生理和病理生理过程中发挥作用，如胚胎发育，干细胞分化，炎症和肿瘤。越来越多的证据表明miRNA在各种类型的恶性肿瘤，包括NSCLC中的关键调节作用。例如，miR-205靶向肿瘤抑制因子SMAD4以加速NSCLC细胞的细胞周期进程。此外，我们之前的研究表明，A549细胞中miR-126的表达下降，而miR-126的上调通过靶向PIK3R2来抑制A549细胞的增殖，迁移和侵袭。miRNA通过调节DNA修复基因在NSCLC细胞的化学和放射敏感性中也发挥重要作用。因此，miRNA是NSCLC诊断

7、，预后，预防和治疗的潜在生物标志物。随着研究进展，许多天然中药成分被发现具有调控microRNA的作用。GPF是由芍药根部提取的一种没食子酰化的芍药苷，由D-葡萄糖、没食子酰基和苯甲酰基3部分组成。研究显示，GPF具有显著的抗氧化能力，但其对肿瘤细胞生长和转移的作用尚未完全清楚。本研究主要研究没食子酰芍药苷（6'-O-Galloylpaeoniflorin,GPF）对非小细胞肺癌生物学功能的影响和潜在分子机制，旨在为肺癌的临床治疗提供更多的选择。I中文摘要没食子酰芍药苷通过AMPK/miR-299-5p/ATF2轴调控非小细胞肺癌

8、的增殖、转移和凋亡本实验以非小细胞肺癌细胞系以及裸鼠荷瘤模型为研究对象，研究没食子酰芍药苷（6'-O-Galloylpaeoniflorin,GPF）对非小细胞肺癌生物学功能的影响和潜在分子机制。本实验共分3部分：1GPF抑制非小细胞肺癌细胞的增殖