川芎嗪抑制双肾双夹高血压大鼠基底动脉重构的实验研究

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1、分类号：R743.3单位代码：10183研究生学号：2010731068密级：公开吉林大学博士学位论文川芎嗪抑制双肾双夹高血压大鼠基底动脉重构的实验研究ExperimentalstudyonLigustrazineinhibitingbasilarvascularremodelingintwo-kidney-two-cliprenolvascularhypertensionrats作者姓名：张蓓琳专业：神经病学研究方向：脑血管病指导教师：冯加纯教授培养单位：白求恩第一医院2018年5月川芎嗪抑制双肾双夹高血

2、压大鼠基底动脉重构的实验研究ExperimentalstudyonLigustrazineinhibitingbasilarvascularremodelingintwo-kidney-two-cliprenolvascularhypertensionrats作者姓名：张蓓琳专业名称：神经病学指导教师：冯加纯教授学位类别：医学博士培养单位：白求恩第一医院论文答辩日期：2018年5月24日授予学位日期：2018年月日答辩委员会组成：姓名职称工作单位主席：何志义教授中国医科大学委员：李国忠教授哈尔滨医科大学赵刚

3、教授吉林大学第一医院杨弋教授吉林大学第一医院崔俐教授吉林大学第一医院未经本论文作者的书面授权，依法收存和保管本论文书面版本、电子版本的任何单位和个人，均不得对本论文的全部或部分内容进行任何形式的复制、修改、发行、出租、改编等有碍作者著作权的商业性使用（但纯学术性使用不在此限）。否则，应承担侵权的法律责任。吉林大学博士学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交学位论文，是本人在指导教师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本

4、文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：年月日《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿声明研究生院：本人同意《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》出版章程的内容，愿意将本人的学位论文委托研究生院向中国学术期刊（光盘版）电子杂志社的《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿，希望《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》给予出版，并同意在《中国博硕士学位论文评价数据库》和CNKI系列数据库中使用，同意按章程规定享受相关权益。论文级别：

5、□硕士■博士学科专业：神经病学论文题目：川芎嗪抑制双肾双夹高血压大鼠基底动脉重构的实验研究作者签名：指导教师签名：年月日作者联系地址（邮编）：吉林大学第一医院（130021）作者联系电话：内容提要川芎嗪（ligustrazine）是从伞形科草本植物川芎根茎中提取的一种酰胺类生物碱单体，化学结构为四甲基吡嗪（tetramethylpyrazine，TMP）。研究发现川芎嗪具有抗氧化应激损伤、抗炎性反应、抗钙超载、扩血管、改善微循环、抑制血小板聚集等作用，但对于脑血管重构方面的研究还不深入。因此，深入研究川芎嗪

6、对高血压脑血管重构的影响，有助于进一步扩充该药药理机制。本研究旨在探讨川芎嗪对RHRSP大鼠基底动脉重构的保护机制。本文第一部分主要研究川芎嗪对RHRSP大鼠血压和基底动脉血管重构的影响。本研究选用RHRSP高血压大鼠模型，排除遗传因素干扰，单纯研究高血压进展过程中基底动脉血管重构的变化规律及川芎嗪对其的影响机制。本部分首先采取收缩压测定，并进一步研究高血压进展中ET-1、AngII和NO水平的变化，提出川芎嗪降压机制可能与其降低血浆和基底动脉组织中ET-1、基底动脉组织中AngII水平以及升高血浆和基底动

7、脉组织中NO水平相关。接着，通过HE染色、EVG染色、血管环、FN免疫荧光、α-SMactin免疫组化和电镜观察超显微结构的方法分析高血压诱导的基底动脉血管重构的变化规律和川芎嗪对其影响的作用机制；进一步通过PCNA、Ki67免疫荧光、Brdu免疫组化方法研究川芎嗪对高血压诱导的基底动脉中膜平滑肌细胞增殖的影响。最后，通过PTEN免疫组化和westernblot分析的方法，发现高血压进展与PI3K/AKT信号途径相关，川芎嗪可能通过减弱PI3K/AKT信号途径对抗基底动脉血管重构。第二部分研究川芎嗪对ET-

8、1或AngII诱导的BASMCs细胞增殖模型的影响。本部分首先筛选体外模型ET-1或AngII的最佳作用条件；进一步研究川芎嗪对ET-1或AngII诱导的BASMCs细胞增殖和细胞周期的影响，发现川芎嗪通过下调cyclinD1和上调P27使细胞周期阻滞于G1/G0期，抑制BASMCs细胞的增殖；接着研究川芎嗪对ET-1或AngII诱导的BASMCs细胞氧化应激的影响，发现川芎嗪可抑制BASMCs细胞的氧化应激反应