SHANK2基因多态性与儿童孤独症谱系障碍易感性的遗传关联性研究

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1、分类号：R181.3+3单位代码：10183研究生学号：2015722006密级：公开吉林大学硕士学位论文(学术学位)SHANK2基因多态性与儿童孤独症谱系障碍易感性的遗传关联性研究GeneticassociationbetweenSHANK2polymorphismsandsusceptibilitytoautismspectrumdisorder作者姓名：白烨专业：流行病与卫生统计学研究方向：分子遗传流行病学指导教师：刘雅文教授培养单位：公共卫生学院2018年05月SHANK2基因多态性与儿童孤独症谱系障碍易感性的遗传关联性研究Genetica

2、ssociationbetweenSHANK2polymorphismsandsusceptibilitytoautismspectrumdisorder作者姓名：白烨专业名称：流行病与卫生统计学指导教师：刘雅文教授学位类别：医学硕士答辩日期：2018年5月25日未经本论文作者的书面授权，依法收存和保管本论文书面版本、电子版本的任何单位和个人，均不得对本论文的全部或部分内容进行任何形式的复制、修改、发行、出租、改编等有碍作者著作权的商业性使用（但纯学术性使用不在此限）。否则，应承担侵权的法律责任。吉林大学硕士学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交学

3、位论文，是本人在指导教师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：年月日《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿声明研究生院：本人同意《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》出版章程的内容，愿意将本人的学位论文委托研究生院向中国学术期刊（光盘版）电子杂志社的《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿，希望《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》给予

4、出版，并同意在《中国博硕士学位论文评价数据库》和CNKI系列数据库中使用，同意按章程规定享受相关权益。论文级别：■硕士□博士学科专业：流行病与卫生统计学论文题目：SHANK2基因多态性与儿童孤独症谱系障碍易感性的遗传关联性研究作者签名：指导教师签名：年月日作者联系地址（邮编）：长春市新民大街1163号吉林大学公共卫生学院流行病学与卫生统计学教研室（130021）作者联系电话：0431-85619419中文摘要SHANK2基因多态性与儿童孤独症谱系障碍易感性的遗传关联性研究孤独症谱系障碍（autismspectrumdisorder,ASD）是儿童在

5、早年时期发生的一组神经系统发育障碍的精神疾病，一般在三岁之前发病，且男性患者的发病率约为女性患者的4-5倍。ASD患者的主要行为表现为社会互动、交往、语言沟通障碍，并伴有重复刻板的举动。研究发现全球范围内ASD的患病率呈现逐年上升的趋势，据2012年美国孤独症和发育障碍监测网络的数据显示：8岁儿童ASD患病率为14.6‰，该数据在2000年是6.7‰；2013年亚太精神病学报道了中国ASD的患病率约为2.8-29.5/10000。迄今为止关于ASD的病因及其发病机制尚不明确，现有的遗传学研究表明大脑突触结构和功能的异常可能是ASD重要的致病机制。S

6、H3andmultipleankyrinrepeatdomainsprotein2(SHANK2)是支架蛋白SHANKs家族的成员，主要作用于大脑突触后密集区，具有促进突触的形成和维持兴奋性或抑制性突触平衡并能结合其它功能蛋白的重要作用。流行病学研究发现SHANK2基因的突变与ASD发病存在显著的关联性；动物实验研究表明在敲除SHANK2后小鼠表现为多动、焦虑、行为重复和交流障碍等ASD样表症，进一步证明SHANK2与ASD密切相关。目前，关于SHANK2与ASD发病相关的研究仍不完善，国内外缺乏SHANK2基因多态性与ASD的关联研究。并且ASD

7、患者的预后较差、缺乏特效治疗，因此探索疾病病因、分析致病基因、进一步解释发病机制，为ASD的有效预防和早期干预提供依据已成为当务之急。目的：探讨SHANK2基因多态性与儿童ASD易感性的遗传关联。I方法：本研究设计采用病例-对照的方法，总计纳入465例研究对象，其中包括病例组226例，对照组239例。病例组部分来自在吉林大学白求恩第一医院二部儿科就诊的ASD患儿，另一部分来自吉林省春光康复医院；对照组来自在吉林大学白求恩第一医院二部儿科就诊的无神经精神疾患的儿童。实验应用多重连接酶检测反应技术(improvedmultipleligasedetec

8、tionreaction,iMLDR)检测SHANK2基因9个SNP位点(rs76717360、rs11236697、rs