hlai类基因多态性与白血病易感性的关联性研究

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1、HLAI类基因多态性与白血病易感性的关联性研究【摘要】目的探讨白血病易感性与HLAI类基因多态性之间的关联性，寻找白血病的易感基因。方法采用序列特异性寡核苷酸探针杂交技术(PCRSSO)对65例白血病患者和48例正常对照组健康者进行HLAA、B基因分型。结果在等位基因HLAA、B中，白血病患者的HLAA01、B38基因的基因频率高于正常对照组(P<0.05)，而HLAA11基因的基因频率明显下降(P<0.05)。结论基因A01、B38对白血病有遗传易感作用，而基因A11对白血病有遗传拮抗作用。【关键词】HLA；白血病；PCRSSO；多态性　　Correla

2、tionbetorphismandsusceptibilitytoleukemia　　ABSTRACT:ObjectiveToexplorethecorrelationbetorphismandsusceptibilitytoleukemiainChineseGansuHanpeopleandsearchforthegenessusceptibletoleukemia.MethodsHLAAandBallelespolymorphismin65patientsiaand48normalsubjectsinedbyPCRia(P<0.05).ConclusionHLAA01a

3、ndB38allelesseemtocontributetothegeicsusceptibilitytoleukemia,stocontributetoitsgeicresistance.　　KEYICM)分型法诊断标准确诊。年龄在2-71岁，平均年龄30岁，其中男性45例，女性20例。正常对照组：按照随机原则，选取同时期同一地区48例与患者无血缘关系的正常健康者。年龄在18-50岁，其中男性26例，女性22例。白血病患者治疗前和对照组每例抽取外周血3mL，EDTA抗凝，放置于-20℃冰箱备用。　　1.2主要试剂和仪器DNA提取试剂盒(德国QIAGEN公司)；SSOHLA分型试剂

4、盒(英国Dynal公司)；2400型PCR仪(美国PE公司)；双槽恒温水浴摇床(美国RobbinsScientific公司)；台式低温高速离心机(德国Heraeus公司)；UV754型紫外分光光度计(上海精密科学仪器有限公司)。　　1.3方法　　1.3.1基因组DNA的提取采用德国QIAGEN公司DNA提取试剂盒，从研究对象的病例组和正常对照组全血中提取基因组DNA，按说明书操作。用紫外分光光度计测定DNA溶液纯度，当A260/A280值在1.6-1.8时，表明DNA纯度较高，放置于-20℃冰箱备用。　　1.3.2等位基因HLAA、B分型采用PCRSSO方法，用英国DynalRE

5、LITMSSOHLA分型试剂盒。分别用不同引物扩增具有高度多态性的HLAA、B位点第二、第三外显子，将扩增产物变性，使其成为单链，加到含有序列特异性寡核苷酸探针的尼龙薄膜上，使生物素标记的扩增产物与膜上探针结合，通过与亲和素辣根过氧化物酶反应，用H2O2和四甲基联苯胺显色，记录探针杂交情况，通过分析软件DynalBiotechPMPv5.40得出该样本HLA基因型别。　　1.4统计学分析采用四格表卡方检验，用SPSS11.0统计软件进行统计学处理，P<0.05为差异有统计学意义。相对危险性(relativerisk,RR)按alcontrols　　*P<0.05vs

6、.control;RRofA01geneinpatientsandcontrols=8.78;RRofA11geneinpatientsandcontrols=0.32;EFofA01geneinpatientsandcontrols=0.075;PFofA11geneinpatientsandcontrols=0.64　　表2白血病与正常对照HLAB等位基因频率分布（略）　　Table2ThedistributionofHLABallelegenefrequenciesinpatientsandnormalcontrols　　*P<0.05vs.control;RRofB

7、38geneinpatientsandcontrols=13.39;EFofB38geneinpatientsandcontrols=0.057　　3讨论　　HLA系统定位于第6号染色体短臂(6p21.3)，是人体内最复杂的遗传多态性系统。HLA等位基因多态性影响免疫应答和抗原呈递，并与某些疾病的易感性密切相关，是研究疾病易感性最不可忽视的遗传因素[3]。自20世纪60年代HLA与疾病相关性研究以来，涉及疾病已达数百种，特别是HLAI类和II类分子，在移