mir-107基因多态变异与胃癌遗传易感性的关联性研究

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1、江苏大学硕士学位论文MiR--107基因多态变异与胃癌遗传易感性的关联性研究姓名：董晓申请学位级别：硕士专业：外科学指导教师：龚伟达201206江苏大学硕士学位论文摘要目的：研究miR-107基因多态性与胃癌遗传易感性的关系。方法：我们对1686例胃癌患者和年龄性别相匹配的1895例非胃癌患者进行两阶段病例对照研究，并用TaqMan方法(荧光定量方法)对miR-107序列rs2296616多态性进行基因分型。用logistic回归方法来评估基因型与胃癌发生风险之间的关系·结果：前体miR-107C／G基因型在病例组的分布频率均显著不同于对照组(p=O．037)。相比CC基因型

2、携带者，变异基因型的受试者(GC+GG)增加了胃癌的发生风险(校正0R=I．58，95％CI：1．11-2．20，P=0．009)。在465岁的年轻人，男性，吸烟患者(分别是校正OR=I．76，95％CI：I．08-2．87，P=0．024；校正OR=I．53，95％CI：1．04-2．27，P．--0．033；校正0R=I．46，95％CI：I．34—1．81，P=0．013)患胃癌的风险表现得尤为明显·结论：在中国人群中前体miR-107C／G多态性可能增加胃癌发生风险。关键词：胃癌；基因多态性；miRNAs第1页共47页江苏大学硕士学位论文ABSTRACTObjecti

3、ve：StudyoftherelationshipbetweenmiR-107genepolymorphismandSHSCeptibilitytogastriccancel'．Methods：Wetreated1686casesofgastriccancerpatientsandageandsexmatchedto1895Casesofgastriccancerpatientsundergoingtwostages：acase-controlstudy,andTaqManmethods(fluorescencequantitativemethods)onmiR-107seq

4、uenceB2296616polymorphismgenotyping．Usinglogisticregressionmethodtoevaluatetherelationshipbetweengeneandgastriccancerrisk．Results：PrecursormiR-107C／Ggenotypefrequencydistributioninthecasegroupweresignificantlydifferentfromthecontrolgroup(p=O．037)．ComparedwiththeCCgenotypecarriers，thevariant

5、genotypesofthesubjects(GC+GG)increasedgastriccancerrisk．(OR_1．58，95％Ch1．11．2．20，P=-0．009)．Inlessthan65yearsyoung，male．smokergastriccancerriskisespeciallyobvious．(OR=1．76，95％Ch1．08_2．87，P=0．024；OR=I．53，95％CI：1．04．2．27，P=0．033；．OR=I．46，95％CI：1．34．1．81，P=0．013)．Conclusion：PrecursormiR-107C／Gpo

6、lymorphismmayincreasetheriskofgastriccancerinChinese．Keywords：Gastriccancer；genepolymorphism；miRNAs第2页共47页江苏大学硕士学位论文前言近年来，尽管胃癌的发病率在北美和欧洲呈现下降趋势，在全球范围内胃癌仍然是第四大常见肿瘤和第二位常见肿瘤死因【11。2011年全球胃癌估计新发病率93万例，死亡70万例，年龄标化发病率男性为22．O／lO万，女性10．3／lO万，死亡率男性为14．3／lO万，女性8．3／10万。胃癌具有明显地域特征，北美和西欧发病率最低，东亚(．包括中国、日本和

7、韩国等)、南美和东欧则最高，其中中国、日本和韩国胃癌病例数约占全球总数的2／3。在我国，胃癌高居各种恶性肿瘤前列，每年新发病例高达30多万，占全球新发病例的1／3，死亡超过26万例，占所有恶性肿瘤死亡的23．24％【2】，死亡率接近25／10万，男性高发(男女比约为3：1)p-5]。胃癌死亡率高，5年生存率低，多年来一直徘徊在10％一20％之间。由于缺乏早期、特异、敏感的筛查指标，给胃癌的早期发现、诊断和治疗带来极大的困难。因此，加强对胃癌病因学、发病机制及预后因素研究，筛选可靠的胃癌危险因素，对今后胃