MID1-PP2A信号转导通路在肺腺癌形成中作用机制的研究

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1、吉林分类号：R563.9单位代码：10183大学研究生学号：2015741012密级：公开MID1-PP2A吉林大学信博士学位论文号转导信号通转路导通在路肺在张肺腺琳腺癌癌形张琳形成成中中作作用用机制机的制研究的研究张琳吉2018年4月林大学MID1-PP2A信号转导通路在肺腺癌形成中作用机制的研究ThemechanismstudyonMID1-PP2Asignalingpathwayfunctionsinthedevelopmentoflungadenocarcinoma作者姓名：张琳专业名称：内科学研究方向：肺癌的发病机制及靶向治疗指导教师：张捷教授学位类别：医

2、学博士培养单位：吉林大学第二医院论文答辩日期：2018年5月28日授予学位日期：年月日答辩委员会组成：姓名职称工作单位主席李玉新教授东北师范大学委员王丽教授东北师范大学李东复教授吉林大学第二医院佟倜教授吉林大学第二医院杨俊玲教授吉林大学第二医院王珂教授吉林大学第二医院未经本论文作者的书面授权，依法收存和保管本论文书面版本、电子版本的任何单位和个人，均不得对本论文的全部或部分内容进行任何形式的复制、修改、发行、出租、改编等有碍作者著作权的商业性使用（但纯学术性使用不在此限）。否则，应承担侵权的法律责任。吉林大学博士学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交学位论文，是本人

3、在指导教师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：年月《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿声明研究生院：本人同意《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》出版章程的内容，愿意将本人的学位论文委托研究生院向中国学术期刊（光盘版）电子杂志社的《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿，希望《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》给予出版，并同意在《中国博硕士学位论文

4、评价数据库》和CNKI系列数据库中使用，同意按章程规定享受相关权益。论文级别：□硕士■博士学科专业：内科学论文题目：MID1-PP2A信号转导通路在肺腺癌形成中作用机制的研究作者签名：指导教师签名：年月日作者联系地址（邮编）：吉林省长春市吉林大学第二医院自强街218号作者联系电话：18744014208本项目在以下资助下完成吉林省科技厅国际合作项目（20140414066GH）中文摘要MID1-PP2A信号转导通路在肺腺癌形成中作用机制的研究背景：近年来肺腺癌已成为世界上发病率与死亡率最高的恶性肿瘤之一，在全球每年新增的160万肺癌患者中，肺腺癌占40%，严重威胁了

5、人类的生命健康。为了解决这一现状，分子靶向治疗药物的研究已逐渐成为热点，靶向治疗药物的应用为患者的治疗带来了福音，肺腺癌患者的生存率有所提高。然而，靶向药物的长期作用会使患者体内产生耐药性抵抗，目前肺癌患者的5年生存率依然低于17%，而关肺腺癌的分子发病机制的研究依旧不透彻，因此，研制一种新的靶向治疗药物，探索一种新的与肺腺癌发生发展相关的基因势在必行，探索其发生发展的分子机制，了解其分子生物学以及免疫学基础，对肺腺癌的治疗以及靶向治疗药物的开发具有重大的意义。MID1（Midline1）基因最早发现于OpitzBBB/G综合征（OS）中，除OS外，MID1在其他神

6、经系统的疾病例如亨廷顿舞蹈病、阿尔兹海默症等疾病中陆续被发现，因此该基因早期被认为是一种神经系统中线相关疾病的特有基因。随后，MID1在前列腺癌、乳腺癌以及大肠癌中被发现，同时，我们的实验研究也发现MID1在特发性肺纤维化（IPF）以及哮喘中可以通过气道高反应性促进炎症介质的释放，加重疾病的进展。MID1是一种E3泛素连接酶，通常情况下MID1通过其蛋白结构中B-Box1区域与PP2A的催化亚基相结合，降低PP2A全酶的活性。蛋白磷酸酶2A（proteinphosphatase2A，PP2A）是PPP家族成员之一，由结构亚基A、调节亚基B以及催化亚基C组成，三种亚基

7、构成PP2A全酶，发挥着PP2A的结构与功能，PP2A是一类肿瘤生长的抑制因子，抑制肿瘤细胞生长、增殖和DNA复制及翻译，干扰细胞周期，促进细胞凋亡。综上，目前尚未有相关文献报道MID1在肺腺癌的发生发展过程中的作用与功能，而MID1在肿瘤系统中的作用是癌基因或是抑癌基因也未从得知，正是由于MID1在肿瘤、哮喘、IPF等疾病发生中起到了不同的作用，而PP2A与细胞I的增殖、周期、凋亡密切相关，我们推测MID1、PP2A或许可以与肺腺癌的发生发展的机制相关。因此，研究MID1-PP2A信号转导通路在肺腺癌发生中的作用机制，明确MID1以及PP2A的表达及功能，深入