notch信号通路在慢性阻塞性肺疾病免疫失衡中的作用及机制研究

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1、分类号：Ｒ５６３．３密级；Ｗ為／、ｆ专业学位研究生学位论文Ｉ，ＮＯＴＣＨ信号通路在慢性阻塞性肺疾病免疫论文题目（中文）失衡中的作用及机制硏究ＥｆｆｅｃｔｓａｎｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆＮＯＴＣＨ＇论文题目（夕［文）ｓｉｇｎａｌｉｎｇａｔｈｗａｏｎｉｍｍｕｎｅｉｍｂａｌａｎｃｅｉｎｐｙｃｈｒｏｎｉｃｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｕｌｍｏｎａｒｄｉｓｅａｓｅｐｙ研究生姓名杨蠢娜学位类别临床医学专业硕女学位专业学位领域内科学？呼吸系病学学位级别硕±校内导师姓名、职称刘晓菊教授论文工作起

2、止年月２０１３年１０月至２０１５年０４月论文提交日期２０１５年０４月论文答辩日期２０１５年０５月学位授予日期校址：甘肃省兰州市原创性声明本人郑重声明：本人所呈交的学位论文，是在导师的指导下独立进行研究所。学位论文中凡引用他人已经发表或未发表的成果，取得的成果、数据、观点等均已明确注明出处。除文中已经注明引用的内容外，不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究成果做出重要贡献的个人和集体，均己在文中Ｗ明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。￣论文作者签名：１＾令媒約旧期：於辟占广关于学位论

3、文使用授权的声明本人在导师指导下所完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属兰州大学。本人完全了解兰州大学有关保存、使用学位论文的规定，同意学校保存或向国家有关部口或机构送交论文的纸质版和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权兰州大学可Ｗ将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进斤检索，可ｗ采巧任何复制手段保存和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或一与该论文直接相关的学术论文或成果时，第署名单位仍然为兰州大学。本学位论文研究内容：□可Ｗ公开□不宜公开，已在学位办公室办理保密申请，解密后适用本授权书。＂＂一（Ｖ？请

4、在Ｗ上选项内选择其中项打）论文作者签名：抓导师签名：日期：心巧《１＾肖不岛日期：＞０瓜ＮＯＴＣＨ信号通路在慢性阻塞性肺疾病免疫失衡中的作用及机制研究中文摘要目的Ｎｏｔｃｈ信号通路通过调节Ｔ细胞的发育和分化参与哮喘等呼吸系统疾病的免疫失衡，但在慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）中的作用尚不清楚。本研究通过观察Ｎｏｔｃｈ信号通路中Ｎｏｔｃｈｌ受体、Ｊａｇｇｅｄｌ配体及其下游产物Ｈｅｓｌ对慢阻＋肺小鼠脾源性ＣＤ４Ｔ淋己细胞孔１、凡２、Ｔｈｌ７、Ｔｒｅ各亚群及Ｔｈｌ／Ｔｈ２和ｇ孔１７／Ｔｒｅｇ比值的影响，探讨Ｎｏｔｃｈ信号通路在慢阻肺免疫

5、失衡中的作用。方法将ＳＰＦ级８周龄雄性Ｂａｌｂ／ｃ小鼠１２０只，采用随机数字表法分为健康对照组、慢阻肺组、慢阻肺二甲基亚讽（Ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ，ＤＭＳＯ）组及慢阻肺Ｙ分泌酶抑制剂（Ｇａｍｍａｓｅｃｒｅｔａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ，Ｇ幻）组。采用香烟烟雾暴露９０天建立小鼠慢阻肺模型，观察肺功能及病理变化。应用流式细胞术检测各组小鼠脾源性Ｔｈｌ细胞、Ｔｈ２细胞、Ｔｈｌ７细胞、Ｔｒｅｇ所占比例；采用实时英光定量聚－ｅａ－ｍｅｒａ合酶链反应（Ｒｌｔｉｍｅｏｌｓｅｃｈａｉｎｒｅａｃｔｉｏｎ，ＲＴＰＣＲ）和蛋白印迹法（Ｗｅｓｔ

6、ｅｒｎｐｙｂｌｏｔＷＢ）检测各组肺泡巨隨细胞Ｊａｅｄｌｃｈｌ，ｇｇ配体、脾脏Ｔ淋己细胞Ｎｏｔ受体及其下游ＨｅｓｌｍＲＮＡ和蛋白的表达。结果（１）慢阻肺小鼠模型建立：单纯烟雾暴露９０天后，成功建立小鼠慢阻肺模型。慢阻肺组小鼠肺组织中可见明显的支气管炎症和肺气肿改变，健康对照组小鼠无此改变慢阻肺组吸气峰流速（Ｐｅ址ｉｎｓｉｒａｔｏｒｆｌｏｗＰ圧）和呼气；ｐｙ，峰流速ＰｅａｋｅｘｉｒａｔｏｒｏｗＰＥ６．８２±０．４６，３．８７±０．４４）明显低于健康对照组（ｐｙｆｌ，巧为（（９．８４±０．４６，７．９６±０．５２）（均卢Ｃ０．０１；

7、）（２）慢阻肺组小鼠孔１、孔１７和Ｔｒｅ细胞比例（１３．２０＋０．９５，１０．２２＋０．４５，ｇ０．４１＋０．０９）％较健康对照组小鼠细胞比例（８．０７＋０．４４，５名８±０．２６，０２６±０．０５）％明显增加，差异均有统计学意义，（戶＜０．０１）；慢阻肺组小鼠Ｔｈ２细胞比例（０．７２＋化１２）％较健康组小鼠（０．６５＋化０８）％未见明显增加，差异无统计学意义（只＞化〇５）；而慢阻肺ＧＳＩ组孔１和Ｔｈｌ７细胞比例（９．４８＋０．６６，７．７０＋０．３９）％较慢阻肺组小鼠（１３．２０＋０．