MicroRNA-497靶向BDNF抑制甲状腺癌的生长及侵袭

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1、分类号:R736.1单位代码:10183研究生学号:2015731065密级:公开MicroRNA-497吉林大学靶向B博士学位论文DNF抑制甲状王培松腺癌的生长及侵袭王培松2018年05月吉林大学MicroRNA-497靶向BDNF抑制甲状腺癌的生长及侵袭MicroRNA-497inhibitsthyroidcancertumorgrowthandinvasionbytargetingBDNF作者姓名:王培松专业名称:外科学研究方向:甲状腺疾病基础与临床研究指导教师:陈光教授学位类别:医学博士培养单位:白求恩第一医院论文答辩日期:201

2、8年05月31日授予学位日期:年月日答辩委员会组成:姓名职称工作单位主席所剑教授吉林大学第一医院委员谭岩教授吉林省人民医院谢志刚教授中国科学院长春应用化学研究所蔡勇教授吉林大学生命科学院范志民教授吉林大学第一医院王磊教授吉林大学第一医院孟宪瑛教授吉林大学第一医院未经本论文作者的书面授权,依法收存和保管本论文书面版本、电子版本的任何单位和个人,均不得对本论文的全部或部分内容进行任何形式的复制、修改、发行、出租、改编等有碍作者著作权的商业性使用(但纯学术性使用不在此限)。否则,应承担侵权的法律责任。吉林大学博士学位论文原创性声明本人郑重声明:

3、所呈交学位论文,是本人在指导教师的指导下,独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名:日期:年月日《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿声明研究生院:本人同意《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》出版章程的内容,愿意将本人的学位论文委托研究生院向中国学术期刊(光盘版)电子杂志社的《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿,希望《中国优秀博硕士学位论

4、文全文数据库》给予出版,并同意在《中国博硕士学位论文评价数据库》和CNKI系列数据库中使用,同意按章程规定享受相关权益。论文级别:□硕士■博士学科专业:外科学论文题目:MicroRNA-497靶向BDNF抑制甲状腺癌的生长及侵袭作者签名:指导教师签名:年月日作者联系地址(邮编):吉林省长春市新民大街71号,吉林大学第一医院甲状腺外科(130021)作者联系电话:15804303557内容提要甲状腺癌是内分泌系统常见的恶性肿瘤,近年来,其发病率不断上升,在多个国家已成为发病率上升最快的恶性肿瘤之一。随着临床检查技术及诊断技术的不断提高,大多

5、数患者能得到及时的诊断;然后通过手术治疗、术后内分泌抑制治疗、放射性碘131治疗及放化疗等有效的治疗措施,取得比较理想的预后,同时大大提高了甲状腺癌患者的长期生存率。但是由于甲状腺癌具有比较强的侵袭迁移性,故而有不少患者在接受治疗后出现原位复发或者远处转移等现象,给患者带来了极大的痛苦和负担。因此,研究甲状腺癌发病的相关流行病学因素和疾病进展过程中涉及到的遗传学规律,进一步阐明甲状腺癌发病及癌细胞侵袭转移的相关分子学机制,并在此基础上寻找与甲状腺癌中差异性表达的分子标记物和潜在的诊疗干预靶点,对于提高甲状腺癌的防治水平,改善预后及提高患者

6、生存率具有十分重要的临床意义。随着分子生物学及表观遗传学的快速发展,分子诊疗和靶向治疗也成为肿瘤个体化诊疗的新方向,关于甲状腺癌发生发展的相关分子机制研究也取得了重大的进展。其中基因的异常表达及信号通路活性的改变成为甲状腺癌相关分子机制的研究热点,众所周知,基因的表达受到细胞中小分子RNA的调控。microRNA是机体中一类长度约为19~22个核苷酸的内源性单链非编码RNA分子,具有高度保守性,可参与调控肿瘤的发生发展进程。microRNA可通过与靶基因信使RNA(mRNA)之间完全或不完全碱基互补配对结合的方式,在转录后水平调控靶mRN

7、A的翻译过程,影响相关蛋白质的合成,进而参与调控细胞生长、分化、增殖、周期及凋亡等多种病理生理学过程。近年来,microRNA在甲状腺癌发生发展中的作用也备受研究者的关注,已证实可调控肿瘤发生发展进程和调控肿瘤细胞各种恶性生物学特性的microRNA也非常多,包括miR-146b-5p、miR-222-3p、microRNA-106b、microRNA-145以及microRNA-146b等。这些异常表达的microRNA为甲状腺癌的诊疗提供了新的方向和干预靶点。MicroRNA-497(miR-497)是由人染色体17p13.1区域的M

8、IR497HG基因(基因ID:100506755)内含子区域编码的一种高度保守的microRNA,是microRNA-15V家族的成员之一。在多种实体恶性肿瘤中,miR-497可发挥肿瘤抑制因

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