mir-124在甲状腺癌中的表达及通过靶向调节iqgap1抑制甲状腺乳头状癌细胞增殖和侵袭转移的研究

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1、万方数据中图分类号堑兰垒UDC鱼旦一硕士学位论文学校代码10533miR-124在甲状腺癌中的表达及通过靶向调节IQGAPl抑制甲状腺乳头状癌细胞增殖和侵袭转移的研究TheexpressionofmiR-124andthemechanismofmiR-124insuppressingtumorproliferation，invasionandmetastasisbytargetingIQGAP1inthyroidDaDilla耵oaofllarycancerr作者学科研究学院(指导名：王卓路业：临床医学向：外

2、科学(普通外科)所)：湘雅医院师：李新营论文答辩日期立竺生生气答辩委员会主中南大学二。一四年五月姓专方系教万方数据学位论文原创性声明IlUllLIIILIIillllullIlllllllLIIIIillllIlUIIIIY2687779本人郑重声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均

3、己在论文中作了明确的说明。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。作者签名：醐：盟让节日学位论文版权使用授权书本学位论文作者和指导教师完全了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定：即学校有权保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的复印件和电子版；本人允许本学位论文被查阅和借阅；学校可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用复印、缩印或其它手段保存和汇编本学位论文。保密论文待解密后适应本声明。作者签名：牡作者签名：趁挫釜日期：型生年工月耳目导师签日期：兰生年上月翠日万方数据m

4、iR．124在甲状腺癌中的表达及通过靶向调节IQGAPl抑制甲状腺乳头状癌细胞增殖和侵袭转移的研究摘要研究背景及目的：甲状腺癌是最常见的内分泌器官来源恶性肿瘤，占所有内分泌肿瘤的94．5％和所有恶性肿瘤的2．6％，发病率在头颈部恶性肿瘤中居首位。PTC的发生、发展是一个多因素、多基因、多信号通路综合参与作用的复杂过程，癌基因的激活、抑癌基因的缺失及相关蛋白的异常表达均可导致甲状腺滤泡细胞的异常增殖及变异，最终形成肿瘤。因此，研究PTC的浸润和转移过程，探讨癌细胞转移的分子机理，寻找早期诊断甲状腺癌、预测转移的

5、生物标记和干预治疗的靶分子，对于进一步提高患者治愈率与生存率具有重要的意义。MicroRNA(miRNA)是近些年来被发现的一类非编码单链小RNA分子。成熟的miRNA通过和靶基因mRNA的3’UTR以完全或不完全互补的方式结合，导致mRNA降解，抑制其翻译。已有许多研究证实miRNA的异常表达与多种人类肿瘤密切相关，比如肝癌、胃癌、恶性胶质瘤、乳腺癌、甲状腺癌等。因此深入探索miRNA在肿瘤中的异常表达谱(expressionprofile)及其功能学影响，对研究肿瘤的发病机制具有重要的意义。并将有助于肿瘤

6、的早期诊断、治疗及预后的判断与预测。含IQ模序的GTP酶活化蛋白1(IQmotif-containingGTPase—activationprotein1，IQGAP1)其表达量的异常上调已经于多病种肿瘤组织和肿瘤细胞株中被观察到。IQGAPl万方数据蛋白可结合信号通路上的多个蛋白成分，起到致癌的作用。并已经有研究证实IQGAPl参与甲状腺癌的侵袭转移的过程中。然而，IQGAPl差异性表达的分子机制尚不十分清楚。所以本研究的目的为检测miR．124在甲状腺乳头癌组织中的表达情况，探讨miR-124在甲状腺乳头

7、状癌发生发展、侵袭转移中的相关功能机制，验证IQGAPl为miR-124的靶基因。方法：1．收集2013年3月．2013年10月在中南大学湘雅医院手术切除并经病理确诊的15例无淋巴结转移甲状腺乳头状癌患者新鲜组织，8例甲状腺乳头状癌伴淋巴结转移患者的原发灶组织、其对应的8例转移淋巴结癌组织，以及6例甲状腺腺瘤肿块旁组织作为对照。采用实时荧光定量real．timePCR方法检测miR-124在无转移甲状腺癌组织、有转移甲状腺癌原发灶、转移灶组织、腺瘤肿块旁组织中的表达情况。选取三个甲状腺乳头状癌细胞系K1、BC

8、PAP、TPC一1及正常甲状腺细胞系Nthy—ori3—1用real—timePCR方法检测miR-124的表达差异。2．将Has．miR-124mimics使用脂质体LipofectamineTM2000转染入K1细胞，同时设置阴性对照组及空白对照组。real—timePCR方法检测转染后miR-124的表达情况。同时用real—timePCR和western．blot方法检测下游靶基因IQGPA