miR-24通过调控MAPK磷酸化抑制乳腺癌生长和转移

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1、4分类号：R322单位代码：101832-Rim研究生学号：20015712019密级：公开通过调K控PAM磷酸化吉林大学抑制乳腺癌硕士学位论文生长和（学术学位）转移miR-24通过调控MAPK磷酸化抑制乳腺癌生长和转移miR-24inhibitsbreastcancerprogressionviaregulatingphosphorylationofMAPK高媛媛作者姓名：高媛媛专业：人体解剖与组织胚胎学研究方向：肿瘤分子生物学吉林指导教师：李有君教授大学培养单位：基础医学院2018年04月miR-24通过调控MAPK磷酸化抑制乳腺癌生长和转移miR-24inh

2、ibitsbreastcancerprogressionviaregulatingphosphorylationofMAPK作者姓名：高媛媛专业名称：人体解剖与组织胚胎学指导教师：李有君教授学位类别：基础医学院答辩日期：年月日未经本论文作者的书面授权，依法收存和保管本论文书面版本、电子版本的任何单位和个人，均不得对本论文的全部或部分内容进行任何形式的复制、修改、发行、出租、改编等有碍作者著作权的商业性使用（但纯学术性使用不在此限）。否则，应承担侵权的法律责任。吉林大学硕士学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交学位论文，是本人在指导教师的指导下，独立进行研究工作所取

3、得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：年月日《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿声明研究生院：本人同意《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》出版章程的内容，愿意将本人的学位论文委托研究生院向中国学术期刊（光盘版）电子杂志社的《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿，希望《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》给予出版，并同意在《中国博硕士学位论文评价数据库》和CNKI系列数据库中使

4、用，同意按章程规定享受相关权益。论文级别：■硕士□博士学科专业：人体解剖与组织胚胎学论文题目：miR-24通过调控MAPK磷酸化抑制乳腺癌生长和转移作者签名：指导教师签名：年月日作者联系地址（邮编）：长春市新民大街126号（130021）作者联系电话：0431-85619495中文摘要miR-24通过调控MAPK磷酸化抑制乳腺癌生长和转移[1]乳腺癌是全世界最普遍的女性恶性肿瘤之一。当前最主要的治疗手段仍是乳房切除根治术，虽然可以有效地临床治愈原位癌，但对于发生远处器官转移的乳腺癌患者，总体治疗效果及预后欠佳。远处器官转移的并发症仍是患病[2]后致死的主要原因。随

5、着分子生物学技术的发展，愈来愈多研究证据表明[3]microRNA对于乳腺癌的发生和扩散转移具有重要调节作用。深入理解乳腺癌扩散转移的分子机制，是寻找治疗对策的关键。microRNA（miRNA）是一类介导转录后调节基因表达的，仅含有18-24核苷酸的非编码单链RNA。miRNA通过自身的特殊核酸序列（Seed）互补的结合到靶基因的mRNA的3’非翻译区（3’UTR），通过完全或不完全配对，导致靶基因的mRNA降解，或抑制靶基因的mRNA翻译成蛋白质，从而对基因[4]表达起着重要的负调节作用。目前，microRNA在许多人类癌症中的异常表达及其对肿瘤的调节作用被广

6、泛报道。miRNA在功能上可被分为原癌基因和肿瘤抑制基因。愈来愈多的研究显示miRNA已经涉及癌症发生发展，转移扩散的[5,6]每一环节。只有深入研究miRNA调控乳腺癌发生,发展,转移扩散的作用机制，才能有效地研发出具有核酸序列特异性，且安全无副作用的miRNA制剂，开辟临床治疗乳腺癌的新途径。MAPK（mitogen-activatedproteinkinase）是一种丝裂原活化蛋白激酶，在所有的真核细胞都有表达，MAPK磷酸化后，将上游信号传导至下游，对于信号从细胞表面传递进入细胞核内部起到关键作用。而抑制MAPK磷酸化可以抑制p27蛋白的降解，导致其表达上

7、调，从而在G1中后期阻滞细胞进程，抑制肿瘤的发生发展[7]。[79]在前期研究中，经microarray检测我们发现，miR-24在恶性程度较高的乳腺癌细胞FE1.2中表达较低，而在恶性度较低的乳腺癌细胞FE1.3中表达上I调。于是我们推测miR-24的高表达可能对乳腺癌起到调节作用，可能抑制乳腺癌的发生发展。因此，我们拟研究miR-24高表达在乳腺癌细胞FE1.2和在乳腺癌动物模型中的抑制作用，并确定miR-24是通过调控MAPK蛋白的磷酸化抑制p27蛋白降解，导致p27蛋白在细胞内表达水平增高，抑制乳腺癌的生长和转移。目的：拟通过建立高表达miR-24的乳腺癌

8、细胞系，检