PLA-PEG嵌段共聚物的合成及在组织工程药物释放中的应用

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1、中文摘要本文以辛酸亚锡(Sn(Oct)2)为催化剂，采用熔融聚合法合成了一系列聚乙二醇单甲醚(mPEG)-b．聚(L．丙交酯)(PELA)和mPEG-b．聚(D，L丙交酯)(PEDLA)两亲性嵌段共聚物，采用红外光谱、1H-NMR、GPC、DSC、Ⅺ①等手段，对共聚物结构、组成、相对分子量及其分布和结晶性能进行表征。结果表明所得产物结构及分子量与设计值基本符合，共聚物的结晶度随分子量的增加即疏水嵌段部分的增加而降低。采用自乳化溶剂挥发法制得嵌段共聚物自组装空白胶束和载邻菲哕啉(phen)胶束(PEDLA-phen)，并运用动态光散射法(

2、DLS)研究了胶束的粒径及其影响因素，利用紫外一可见分光光度计测定了胶束的幅界胶束浓度(CMC)和药物包封率，通过透射电镜(TEM)观察空白及其载药胶束的形态结构。结果表明，胶束具有明显的核壳结构，且粒径分布较窄，其cMC随着共聚物相对分子量的增加而降低，对于PEDLAl2．5(I)-phen胶束，包封率最大可达到80．94％，PEDLA-phen在水溶液中的释放研究表明药物无明显突释现象且在25h后可以释放完全。将载有包裹粉防己碱的胶束(PELA-Ted)溶液与壳聚糖及明胶溶液混合，采用凝胶一冻干法，制得载有PELA-Ted胶束的壳聚

3、糖一明胶多孔三维支架(CS—Gel-PELA．1钮)。用扫描电镜(SEM)观察了支架内部形貌、孔径，通过压缩性能表征了胶束的加入量对于支架力学性能的影响。结果表明支架有较高的孔隙率(>90％)，PELA胶束的复合使Cs．Gel支架的韧性提高。载药支架在PBS中释放研究表明，改变支架的孔隙率和胶束的载药量可以达到药物控制释放的目的。关键词：聚乙二醇，聚丙交酯，嵌段共聚物，药物控释，粉防己碱，支架ABSTRACTInthisthesis，thearnphiphilicblockcopolymermethoxypolyethyleneglyc

4、ol-b·poly(L-lactide)(PELA)andmethoxypolyethyleneglycol-b。poly一(D，L-lactide)(PEDLA)wgTepreparedbymeltingpolymerizationinthepresenceofsta／lnolls2-ethylhexanoate(Sn(Oc02)．ThechaincompositionsoftheeopolymersWgl'echaracterizedbyIRand1H-NMILMolecularweightandpolydispersityInde

5、x，thermalpropertiesandcrystalinityweredeterminedbyGPC，DSCandXRD．Theresultsshowedthatthestructureandmolecularweightofobtainedeopolymerswerebasicallyinaccordwithpre-design,theircrystallizationdegreewercdecreasedasthemolecularweightincreasing．Theamphiphilicblockeopolymersel

6、f-assemblymicellesandphen-loadedmicelleswereobtainedbythemethodofself-emulsificationsolventevaporating．TheirparticlesizeweredeterminedbyDLS．TheinfluencesofpHvalueofthemediumandthestructureofthecopolymersonmicellesizewereinvestigated．nleCMCofthecopolymeranddrugencapsulati

7、onweredecidedbyUV-visiblespec打ophotometer．ItWasclearlyshowedthatthemicellehadanapparentcorestructureandnalTOWdistribution．TheCMCdecreasedastheIncreasingofpolymermolecularweight．ForPEDLAl2．50)-phen,itsbiggestencapsulationcouldreachto80．94％．Drugreleaselestshowedthatithadno

8、obviousrelease—burstandphencompletelyreleased25hlater．MixingTed-loadedPELAmicelle(PELA-Ted)withchitosan