血管性痴呆的作用机制研究及血管性痴呆的临床特征分析

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1、分类号学号ＭＺ１５０７８０ＵＤＣ密级碟叫大聲ＹＡＮＧＺＨＯＵＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ■售项士学位也文（专业型）血管性痴呆的作用机制研究及血管性痴呆的临床特征分析朱晓游指导教师姓名：颜丙春副教授．扬州大学．江苏扬州．２２５００９张旭东主任医师．苏北人民医院，江苏扬州，２２５００９申请学位级别：硕士学科专业名称：老年病学论文提交日期：２０１８年４月１１曰论文答辩日期：２０１８年５月２１曰学位授予单位：扬州大学学位授予日期：２０１８年６月３０日答辩委员会主席：王道成主任医师２０１８年５月朱晓璐

2、血管性痴呆的作用机制研宄及血管性痴呆的临床特征分析１＿摘要第一部分血管性痴呆的作用机制研究目的：血管性痴呆（ｖａｓｃｕｌａｒｄｅｍｅｎｔｉａＶＤ）是目前第二大老年期痴呆类型，，严重影响了人们的生活质量，带给家庭以及社会的负担及其沉重。本研究通过观察血管性痴呆模型大鼠不同时间段的行为学、海马神经元损伤、胶质细胞活化及血管内皮细胞的变化，探讨血管性痴呆的相关机制。５０－３００的健康Ｓｒａｕｅｅ方法：选取４０只体重２ｇｐｇＤａｗｌｙ雄性大鼠，采用双侧颈动脉永久性－ＶＯ结扎法（２ｖｅｓｓｅｌｏｃｃｌｕｓｉｏｎ２），永久结扎双侧颈总动

3、脉制作血管性痴呆动物模型，假手术组仅进行血管的分离但不结扎血管。随机将实验动物分为４组：低灌注３个月痴呆假手术组、低灌注３个月痴呆手术组，低灌注６个月痴呆假手术组及低灌注６个月痴呆手术组。按照分组，分别在３月及６月对大鼠进行行为学试验。；完成试验后对大鼠进行断头取脑部分脑组织固定、切片，ｅｕｒｏｎｓｅｃｉｆｉｃ，进行免疫组化检测分别以神经元特异性核蛋白（ＮｐｎｕｃｌｅａｒｒｏｔｅｉｎＮｅｕＮ）、Ｇｌｉａｌｆｉｂｒｉｌｌａｒａｃｉｄｉｃｒｏｔｅｉｎ，胶质纤维酸性蛋白（ＧＦＡＰ）、离子耗ｐｙｐ，ｅｄ－结合衔接分子１（Ｉｏｎｉｚｃａｌｃ

4、ｉｕｍｂｉｎｄｉｎｇａｄａｐｔｅｒ１，ＩＢＡ１）、血小板内皮细胞黏附分子１－（ｌａｔｅｌｅｔｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌａｄｈｅｓｉｏｎｍｏｌｅｃｕｌｅ１ＰＥＣＡＭ１）作为标记物，检测海马ＣＡ１区神ｐ，经元、星形胶质细胞、小胶质细胞及血管内皮细胞变化。部分脑组织选取海马部位提取蛋－－－－白，利用蛋白质印迹法检测海马部位Ｗｎｔ３ａｃａｔｅｎｉｎ、、ｐｐＧＳＫ３３、ＧＳＫ３３蛋白表达水平。｜Ｊ结果：低灌注３个月痴呆组的大鼠自发活动行为和活动时间较假手术组均有明显的增加（尸＜０）．０５低灌注６个月痴呆组的大鼠自发活动行为和活动时间较短

5、期组明显的下降（Ｐ；＜〇）．〇５低灌注３个月与６个月痴呆组的海马区神经元数量均明显减少，且低灌注；６个＋月痴呆组尤为显著（Ｐ＜０．０１）；在低灌注３个月及６个月痴呆组ＧＦＡＰ星形胶质细胞和＋＋Ａ－ＩＢ１小胶质细胞免疫反应均表达增强（ＰＣ０．０５），且ＧＦＡＰ星形胶质细胞表达在低灌注３（Ｐ＜０）－月组明显高于低灌注６个月组．０５。低灌注３个月痴呆组的ＰＥＣＡＭ１免疫反应明显高于低灌注６个月痴呆组（ＰＣ０．０５）。另外低灌注３个月及６个月痴呆组大脑海马部－－ａ－位的Ｗｎｔ３、ｐｃａｔｅｎｉｎ、ｐＧＳＫ３的蛋白表达水平明显较正常组下降（ＰＣ０．０５）。

6、结论：本研究发现通过双侧颈总动脉永久性结扎所致的低灌注ＶａＤ模型引起神经行为学改变及海马区神经元损伤；研究表明低灌注３个月后胶质细胞及血小板内皮细胞黏附分子免６３３ａｙ－ｃａｅｎｉｎ疫活性增强，但个月后其活性明显减弱；在低灌注个月后，Ｗｎｔｐｔ相关蛋白３ａ／－ｃａｅｎ的表达明显下调。结果提示Ｗｎｔｐｔｉｎ蛋白表达下调可能与持续低灌注引起的ＶａＤ－后胶质细胞活化、ＰＥＣＡＭ１免疫活性具有关联性。Ｊ扬州大学硕士学位论文ｎｔ３ａ／－ｃａｅ关键词ｔｎｉｎ。：血管性痴呆；神经行为学；神经损伤；Ｗｐ第二部分血管性痴呆的临床特征分析目的：了解血

7、管性痴呆的各种临床特征，探讨多种危险因素对血管性痴呆的发病率影响。方法：收集２０１６年１月至２０１７年１２月在扬州大学附属医院老年科和神经科住院，并确诊为血管性痴呆并合并各种血管危险因素的患者８６例。收集年龄、性别、卒中史、居住环境、文化程度、烟酒史、体型、合并疾病等相关资料，分析其与血管性痴呆的关系。结果：血管性痴呆组入选患者８６例，其中男性５２例，女性３４例，平均年龄７８．５６±９．９４岁入选正常组５０例，其中男性２７例，女性２３例，平均年龄６６．６±８．５５岁；血管性痴呆；＜〇组患者年龄明显高于正常组（Ｐ．〇