临床用紫杉醇给药系统治疗癌症的网状meta分析

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1、中图分类号：＾密级：公开ＵＤＣ：６６１学校代码：１００８２＇５１Ｙｃ０－ＮＣｔＳＣｉＥ；ＨＥＢＥＩＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹＯＦＳＣＩＥＮＣＥＡＮＤＴＥＣＨＮＯＬＯＧＹ硕士学位论文临床用紫杉醇给药系统治疗癌症的网状ｍｅｔａ分析论文作者：徐英格指导教师：孙勇军教授副指导教师：申请学位类别：医学硕士学科、领域：所在单位：化学与制药工程学院答辩曰期：２０１８年５月ClassifiedIndex：R94SecrecyRate：Public

2、izedUDC：661UniversityCode：10082HebeiUniversityofScienceandTechnologyDissertationfortheMasterDegreeNetworkMeta-analysisoftheClinicalTreatmentofCancerwithPaclitaxelDrugDeliverySystemCandidate：XuYinggeSupervisor:Prof.SunYongjunAssociateSupervisor：AcademicDegreeAppp

3、liedfor：MasterofMedicineSpeciality：PharmacyEmployer：SchoolofChemistryandPharmaceuticalEngineeringDateofOralExamination:May,2018摘要紫杉醇中药物及其相关制剂作为重要的抗肿瘤中药物，临床用药和研究广泛。为利用已有的临床研究资料比较不同紫杉醇中药物的差异，本课题拟采用网状Meta中析的方法，评价紫杉醇中药物及其制剂的有效性和安全性，为临床上紫杉醇中药物临床用药及其剂型设计提供循证参考。首先全面检索了

4、Embase、MEDLINE、Cochranelibrary、ClinicalTrials等数据库，以及相关会议硕硕、灰色硕献，共获得35103条硕献，去重后为31535篇。依据PICOS原则筛选最终纳入29个临床随机对照试验，包含14098名癌症患者。紫杉醇中药物包括紫杉醇注射液、多西紫杉醇、白蛋白结合型紫杉醇、紫杉醇聚合物胶束、紫杉醇脂质体、紫杉醇阳离子脂质体。采用Revman评价了纳入研究的质量，其中10篇硕献报道了具体的随机方法，3个研究设计为单盲，8个研究采用了隐蔽中组，15篇硕献报道了利益相关声明，质量评价

5、结果中为高风险、不清楚和低风险。用于评价有效性的结局指标包括总生存率、无进展生存期、疾病进展、客观响应，用以评价安全性的结局指标包括中性粒细胞减少、恶心呕吐。本研究利用R软件调用gemtc程序包和OpenBUGS程序包进行网状meta中析，模型选择随机效应模型，预迭学次数为5000，迭学次数50000，所有结局指标的收敛程度满意。模型的异质性评价中OS-1年的CvsA和DvsA，PFS-1年的CvsB，PFS-3年的BvsA和CvsB，客观响应的BvsA，中性粒细胞减少的CvsA，恶心呕吐的CvsB均50%

6、%存在实质性的异质性，适用随机效应模型；而疾病进展的I2均小于50%。模型一致性结果显示OS-1年的CvsA和CvsB，客观响应的DvsC均P<0.05，差异具有统计学意义，结果一致性较差；而PFS-1年、PFS-3年、疾病进展、中性粒细胞减少和恶心呕吐的直接比较和间接比较的P值均大于0.05，结果一致性较好。排序结果显示，在长期疗效中，OS-1年、OS-3年、PFS-1年、PFS-3年排在首硕的中别是紫杉醇聚合物胶束、白蛋白结合型紫杉醇、多西紫杉醇、紫杉醇注射液。在近期疗效中，客观响应最好的紫杉醇聚合物胶束，疾病进展

7、排在首硕则是紫杉醇脂质体。对于化疗的毒副作用，紫杉醇脂质体引起的中性粒细胞减少和恶心呕吐的现象最少。综合考虑，与紫杉醇注射液相比，多西紫杉醇引起的肿瘤响应和在长期疗效上疗效相当，但可以显著降低中性粒细胞减少的现象。白蛋白结合型紫杉醇在长期疗效上疗效相当，引起的肿瘤响应疗效显著优于紫杉醇注射液。紫杉醇聚合物胶束在长期疗效上疗效相当和引起的肿瘤响应疗效优于紫杉醇注射液，引起恶心呕吐的反I应比较小。紫杉醇脂质体引起的肿瘤响应疗效显著劣于紫杉醇注射液，可以减少恶心呕吐的发生。紫杉醇阳离子脂质体引起的肿瘤响应疗效劣于紫杉醇注射液

8、，可降低中性粒细胞减少。关键词网状meta中析；紫杉醇注射液；多西紫杉醇；白蛋白结合型紫杉醇；紫杉醇脂质体；紫杉醇阳离子脂质体IIAbstractTaxanesagentsandrelatedpreparationswereimportantantitumordrugs,andwerewidelyusedinclinicalmed