金花葵提取物与SiO2颗粒对小鼠肿瘤免疫逃逸影响的研究

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1、‘：４３：中图分类号Ｑ９．２密级公开ＵＤＣ：５８０学校代码：１００８２—＂＂＂＂＂＾職爾；ＨＥＢＥＩＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹＯＦＳＣＩＥＮＣＥＡＮＤＴＥＣＨＮＯＬＯＧＹ硕士学位论文金花葵提取物与ＳｉＯ２颗粒对小鼠肿瘤免疫逃逸影响的研究论文作者：王巧兰指导教师：王英泽副教授副指导教师：付育讲师申请学位类别：理学硕士，学科、领域：植物学所在单位：生物科学与工程学院答辩日期：２０１８年６月ClassifiedIndex：Q943.2Secr

2、ecyRate：PublicizedUDC：580UniversityCode：10082HebeiUniversityofScienceandTechnologyDissertationfortheMasterDegreeTheSynergisticEffectoftheHibiscusManihotExtractionandSiO2NanoparticlesontheTumorImmuneEscapeinMiceCandidate：WangQiaolanSupervisor:Associat

3、ePro.WangYingzeAssociateSupervisor：LectureFuYuAcademicDegreeAppliedfor：MasterofScienceSpeciality：BotanyEmployer：SchoolofBiologicalScienceandEngineeringDateofOralExamination:June,2018摘要肿瘤细胞对淋巴细胞的免疫耐受与细胞表面的Fas/FasL表达有关。本课题主要研究金花葵提取物和SiO2纳米颗粒的尺寸效应对Fas/F

4、asL通路介导的肿瘤免疫逃逸的影响，探讨SiO2纳米颗粒粒径相关的毒性效应以及相关机制。首先，研究不同尺寸的纳米颗粒对免疫细胞和肿瘤细胞的毒性和Fas/FasL表达的影响。其次利用RNA-Seq分析技术研究SiO2纳米颗粒对巨噬细胞基因表达差异的影响。最后探讨SiO2纳米颗粒与金花葵提取物的协同效应对肿瘤细胞免疫逃逸相关基因的影响。试验结果表明：（1）SiO2纳米颗粒在细胞和组织水平上具有明显的尺寸效应，且小尺寸SiO2颗粒的生物学效应更为显著。SiO2纳米颗粒可通过降低肿瘤细胞的FasL表达和

5、提高淋巴细胞FasL表达来减少肿瘤细胞的免疫逃逸，同时可通过增加CD4+、CD8+型T淋巴细胞的比例增强对肿瘤细胞的免疫杀伤作用。（2）在全转录组的背景下，我们分析了SiO2纳米颗粒对RAW264.7细胞基因表达差异的影响。通过过滤筛选共统计检测约58670个基因，RNA-Seq测序结果发现：显著差异基因共有18个，其中显著上调差异基因为5个，显著下调差异基因为13个，因此适合用作药物载体工具。从基因转录组水平上分析，SiO2颗粒对小鼠RAW264.7细胞整体基因表达的影响差异不显著，只是体现在

6、个别基因表达差异方面。从差异表达基因的功能上看，主要体现在与免疫激活相关的基因方面。这一结果提示我们，SiO2纳米颗粒可以作为一个优良的药物或基因载体用于肿瘤的治疗。（3）金花葵提取物可显著下调B16细胞的Fas表达、上调FasL表达，且存在浓度依赖效应。与仅添加金花葵提取物的组别相比，添加了100μg/mL50nmSiO2纳米颗粒的组别可显著上调B16细胞的Fas表达，下调FasL表达，同时脾脏淋巴细胞对经金花葵提取物协同SiO2纳米颗粒处理的B16细胞的杀伤效果显著增强，且存在浓度依赖效应。

7、综上，金花葵提取物协同SiO2纳米颗粒可以通过干扰Fas/FasL凋亡通路降低肿瘤细胞免疫逃逸，增强免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤效应。关键词免疫逃逸；肿瘤细胞；金花葵提取物；Fas/FasL；SiO2纳米颗粒IAbstractTheimmunetoleranceoftumorcellstolymphocytesisrelatedtotheexpressionofFas/FasLonthecellsurface.ThisstudyfocusedonthesynergisticeffectoftheHi

8、biscusManihotextractionandSiO2nanoparticlesonthetumorimmuneescapemediatedbyFas/FasLpathway,andinvestigatedthetoxiceffectsandrelatedmechanismsofSiO2nanoparticleswithdifferentsizes.Firstly,westudiedthesizeeffectofnanoparticlesonthetoxicityandFas/FasLex