环状RNA hsacirc0013958的筛选及其在肺腺癌中作用的研究

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1、学校代码：10286分类号：R73密级：公开UDC：616.2学号：159282环状RNAhsa_circ_0013958博士学位论文环状RNAhsa_circ_0013958的筛选及其在肺腺癌中的作用的研究筛选研究生姓名：王西勇及其在导师姓名：吴国球教授肺腺癌中申请学位类别医学博士学位授予单位东南大学作用专业名称肿瘤学论文答辩日期2018年5月17日的研究研究方向肺癌的早期诊断学位授予日期2018年6月20日答辩委员会主席刘煜评阅人狄斌、张海军、沈燕飞、文红梅2018年6月20日博士学位论文论文题目环状RNAhsa_circ_0013958的筛选及其在肺腺癌中作用的研究专业名称：肿瘤学研

2、究生姓名：王西勇导师姓名：吴国球本论文获国家自然科学基金项目（81271636）资助。东南大学博士学位论文Screeningofhsa_circ_0013958anditsroleinlungadenocarcinomaAThesisSubmittedtoSoutheastUniversityFortheAcademicDegreeofMasterofMedicineBYWANGXi-yongSupervisedbyProfessorWUGuo-qiuMedicalschool,SoutheastUniversityMay2018I东南大学学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我

3、个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得东南大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示了谢意。研究生签名：＼曰１东南大学学位论文使用授权声明东南大学、《（光盘版）》、中国科学技术信息研究所国家图书馆、中国学术期刊电子杂志社有限公司、万方数据电子出版社、北京万方数据股份有限公司有权保留本人所送交学位论文的复印件和电子文档，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。本人电子

4、文档的一致，，可内容和纸质论文的内容相。除在保密期内的保密论文外允许论文被齑阅和借阅以公布ｃ包括以电子信息形式刊登）论文的全部内容或中、英文摘耍等部分内容。论文的公布（包括以电子信息形式刊登）授权东南大学研究生院办理。研究生签名：导师签名期：ｊ东南大学博士学位论文环状RNAhsa_circ_0013958的筛选及其在肺腺癌中作用的研究东南大学医学院研究生：王西勇导师：吴国球中文内容摘要研究背景：肺癌是严重危害人类健康的第一大恶性肿瘤，其发病率和死亡率均居全球恶性肿瘤的首位。肺腺癌是肺癌中最常见的病理类型，其发病人数呈逐年增多趋势。肺腺癌早期在CT上表现为肺结节，然而病灶

5、早期较小且多位于两肺的外周，给临床医生判断其良、恶性带来极大挑战。因此，积极寻找新型的分子标志物，对肺腺癌的早期诊断具有十分重要的临床意义。环状RNA（CircRNA）具有组织特异性和疾病特异性，研究发现CircRNA在多种肿瘤中具有特定的表达谱，因此CircRNA具有成为肿瘤诊断标志物的潜力。研究目的：研究CircRNA作为分子标志物对肺腺癌的诊断价值，并研究其在增殖、凋亡及侵袭转移等方面对肺腺癌的影响，进一步研究其吸附的miRNA分子及可能的ceRNA机制，为肺腺癌的早期诊断提供新的思路。研究方法：（1）筛查和验证本研究首先应用CircRNA芯片对3例确诊肺腺癌的组织标本进行分析，在高

6、表达的CircRNA分子中挑选出差异表达最明显的CircRNA（hsa_circ_0013958），使用qPCR（QuantitativePolymeraseChainReaction,qPCR）在多种肺腺癌细胞株、49例肺腺癌患者及30例肺腺癌患者血浆等标本中进行验证。（2）hsa_circ_0013958诊断效能分析采用ROC曲线分析hsa_circ_0013958作为诊断标志物在组织及血浆中的诊断价值。（3）hsa_circ_0013958对肺腺癌增殖、凋亡、侵袭的影响通过CCK-8实验和EDU实验检测hsa_circ_0013958对肺腺癌细胞增殖的影响，使用流式细胞仪检测hsa_

7、circ_0013958对细胞凋亡的影响，Transwell实验检测hsa_circ_0013958对细胞迁移和侵袭的影响。裸鼠荷瘤实验从体内验证hsa_circ_0013958III摘要对肺腺癌的影响，对裸鼠的瘤组织进行免疫组化染色检测Ki67表达，并通过TUNEL法检测细胞凋亡比例。（4）内源性竞争性RNA（competingendogenousRNA,ceRNA）机制研究FISH(FluorescenceInSit