影响PQ中毒预后因素分析及地塞米松对PQ致小鼠肺上皮细胞毒性保护机制的探讨

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1、分类号：R56学校代码：10062密级：学号：2014701020博士学位论文DOCTORALDISSERTATION论文题目：影响PQ中毒预后因素分析及地塞米松对PQ致小鼠肺上皮细胞毒性保护机制的探讨TITLEAnalysisofPrognosticFactorsofParaquatPoisoningandProtectionMechanismofDexamethasoneonParaquat-inducedCytotoxicityofPulmonaryEpithelialCellinMice一级学科：临床医学二级学科：内科学呼吸病学论文作者：周红指导教师：吴琦天津医科大学研究生院二〇一七年

2、十月分类号：R56学校代码：10062密级：学号：2014701020学位类别：科学学位专业学位☑学科门类：医学博士学位论文DOCTORALDISSERTATION论文题目：影响PQ中毒预后因素分析及地塞米松对PQ致小鼠肺上皮细胞毒性保护机制的探讨TITLEAnalysisofPrognosticFactorsofParaquatPoisoningandProtectionMechanismofDexamethasoneonParaquat-inducedCytotoxicityofPulmonaryEpithelialCellinMice一级学科：临床医学二级学科：内科学呼吸病学论文作者：

3、周红指导教师：吴琦导师组成员：魏路清刘阳天津医科大学研究生院二〇一七年十月天津医科大学博士学位论文中文摘要目的百草枯（Paraquat，PQ）是一种吡啶类除草剂，具有速效触杀的特性，广泛应用于农业生产中，经误服或自服中毒后，经消化道、呼吸道和皮肤等各类途径吸收进入体内，造成机体不同水平的损伤。由于肺泡I型上皮细胞和肺泡II型上皮细胞对其有主动摄取和蓄积的特殊作用，因此PQ在肺组织中可出现异常高浓度堆积，肺组织中的药物浓度可比血浆浓度高出6-10倍，致使急性呼吸窘迫综合征（ARDS）出现，迅速发展成急性呼吸衰竭，对肺造成永久性无法修复的严重伤害且中毒后病情危重，病死率非常高。即便是存活的病人也会

4、出现严重的肺纤维化，影响患者的生活质量和劳动能力。虽然PQ导致ARDS的研究很多但是具体的机制尚不清楚，目前仍然没有较好的治疗效果，因此PQ中毒后致死致残率极高。本篇文章首先通过对PQ中毒的临床资料进行分析汇总，对影响PQ中毒患者预后的因素进行分析讨论，加深了对PQ中毒临床特点的认识。同时在细胞学水平上进行实验研究，对激素对抗PQ致小鼠肺上皮细胞损伤的机制方面进行探索，明确PQ致小鼠肺上皮细胞损伤机制和激素抑小鼠肺上皮细胞损伤过程中的作用，以期获得更好的治疗方案，降低致死率，提高患者生活质量。方法第一部分收集整理武警后勤学院附属医院中毒急救中心自2010年1月1日至2016年5月30日间收治的

5、172例病历资料完整的急性百草枯中毒患者的病历。1.对患者的一般情况，临床表现，治疗经过进行整理，电话随访患者预后。2.收集整理患者的一般检验指标：入院时血、尿中百草枯浓度，血中毒指数，尿中毒指数，入院时血常规，肝功能，肾功能，电解质，入院后血气分析，比较死亡组和存活组上述指标的差异。3.收集进行脉搏指示连续心排出量指标（Pulse-indicatedcontinuouscardiacoutput，PICCO）监测患者的重要临床指标，例如血管外肺水指数（ExtravascularlungwaterIndex，EVLWI）,肺血管通透性指数(PulmonaryI天津医科大学博士学位论文Vascu

6、larPermeabilityIndex，PVPI)和胸腔内血容积指数（IntrathoracicBloodVolumeIndex，ITBVI），探讨其对判断患者预后的价值。4.收集入院后第5日PQ中毒患者重要肺功能指标，包括VT（tidalvolume，潮气量），FVC（forcedvitalcapacity，用力肺活量），FEV1（forcedexpiratoryvolumeinonesecond，一秒用力呼气容积），FEV1/FVC（1秒率），RV（residualvolume，残气量），TLC（todallungcapacity，肺总量），RV%/TLC（残总比），TLCO（一口气弥散

7、量），探讨肺功能对判断百草枯中毒患者预后的价值。第二部分探讨TLR4信号通路在地塞米松对PQ致小鼠肺上皮细胞的保护过程中的作用。选取小鼠肺上皮细胞（MLE-12）为研究对象，首先MTT法检测PQ对小鼠肺上皮细胞MLE-12增殖的影响，确定IC50的PQ浓度，然后观察地塞米松DXM对PQ诱导下的小鼠肺上皮细胞细胞（MLE-12）增殖的影响。根据上述两个实验结果对后续实验分为空白对照组（生理盐水），地