MiR-21调节树突状细胞对创面愈合的影响及其相关机制的研究

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1、学校代码10459学号或申请号密级专业博士学位论文MiR-21调节树突状细胞对创面愈合的影响及其相关机制的研究作者姓名：韩兆峰导师姓名：刘林嶓教授专业学位名称：外科学（整形）培养院系：郑州大学第一附属医院完成时间：2018.11.30Athesis(dissertation)submittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMaster（doctor）EffectofMiR-21onWoundHealingbyRegulatingDendriticCellsanditsRelatedMechanismByZhaofengHanS

2、upervisor:Prof.LinboLiuTheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversityPlasticSurgeryNov.2018原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研宄所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果６对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：）＞曰期：年月Ｖ日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职

3、务作品，知识产权归属郑州大学。根据有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时一，第署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：日期年仏畔曰摘要MiR-21调节树突状细胞对创面愈合的影响及其相关机制的研究博士研究生：韩兆峰导师：刘林嶓教授郑州大学第

4、一附属医院中国郑州450052摘要皮肤是保护人体免受外界刺激、外界损伤的第一道屏障，临床上由各种急、慢性致伤因素导致的皮肤损伤十分常见。皮肤创面的愈合是一个复杂的动态过程，主要涉及炎症、增殖和重塑三个重叠阶段，严重创伤愈合后往往导致局部组织胶原过度沉积和纤维化，形成增生性瘢痕，严重影响患者的心理健康和生理功能，因此各种创伤所致的创面修复仍是一个严峻的医学和社会问题。近年来，一类在转录后水平调控蛋白表达参与多种生物学功能的小非编码RNA—microRNA被发现，它们在创面愈合中的调控作用也被逐渐发现和重视。大量研究发现，皮肤创面愈合过程中多种miRNAs差异表达，某些

5、miRNAs参与了创面愈合中炎症、增殖、重塑三个复杂动态修复过程。据研究报道，miR-203和miR-210可通过介导角质形成细胞增殖和迁移进而诱导创面愈合，而miR-99和miR-200家族则可通过抑制角质形成细胞迁移来抑制创面愈合。其他研究还发现，与肿瘤发生发展密切相关的癌症相关miRNA—miR-21在皮肤创伤组织中表达水平显著上调，抑制miR-21表达可显著抑制创面愈合和胶原沉I摘要积，而过表达miR-21则促进了创面愈合。同时，大量研究已证实miR-21在肺、肾和肝脏等多种组织脏器中具有促进组织纤维化作用，且在增生性皮肤瘢痕中也呈高表达状态，表明miR-2

6、1可能是一种创伤后促进创面愈合的应激保护分子。此外，已有研究证实，miR-21也能够调节外周血中树突状细胞（dendriticcells，DCs）的分化和功能，而树突状细胞在伤口修复中也起着非常重要的作用，增加DCs的数量可显著促进创面的愈合，而减少DCs的数量则表现为创面愈合延迟。因此，我们推测：创面组织中过表达miR-21会不会通过增加创伤组织中DCs含量进而促进创面愈合？本研究拟采用过表达miR-21模拟物或抑制剂的慢病毒感染SD大鼠皮肤创面组织来调控创面局部miR-21表达水平，在体内观察miR-21对创面组织中DCs细胞含量、创面愈合及相关指标和信号通路P

7、TEN/PI3K/AKT的影响，并通过体外细胞模型进一步研究进行验证miR-21对DCs分化和角质形成细胞迁移的影响，以探讨miR-21在创面愈合中的作用及潜在分子作用机制。第一部分大鼠创面组织中miR-21及相关指标的表达研究方法取25只清洁级雄性SD大鼠室内适应饲养7d，经腹腔注射1%戊巴比妥钠（350mg/kg）对其进行麻醉，然后固定于手术台上，对背部7cm×3cm大小区域进行脱毛处理，碘伏酒精消毒后，用无菌手术刀制作4cm2的全层皮肤缺损创面，全层切开皮肤，开放创面，深达肌肉，充分止血，创面以无菌纱布覆盖，外用医用胶布固定，自由进食饮水。于造模后即刻、第