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时间:2019-05-15
《MiR-21调节树突状细胞对创面愈合的影响及其相关机制的研究》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、学校代码10459学号或申请号密级专业博士学位论文MiR-21调节树突状细胞对创面愈合的影响及其相关机制的研究作者姓名:韩兆峰导师姓名:刘林嶓教授专业学位名称:外科学(整形)培养院系:郑州大学第一附属医院完成时间:2018.11.30Athesis(dissertation)submittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMaster(doctor)EffectofMiR-21onWoundHealingbyRegulatingDendriticCellsanditsRelatedMechanismByZhaofengHanS
2、upervisor:Prof.LinboLiuTheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversityPlasticSurgeryNov.2018原创性声明本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研宄所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果6对本文的研究作出重要贡献的个人和集体,均己在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者:)>曰期:年月V日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职
3、务作品,知识产权归属郑州大学。根据有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅;本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时一,第署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者:日期年仏畔曰摘要MiR-21调节树突状细胞对创面愈合的影响及其相关机制的研究博士研究生:韩兆峰导师:刘林嶓教授郑州大学第
4、一附属医院中国郑州450052摘要皮肤是保护人体免受外界刺激、外界损伤的第一道屏障,临床上由各种急、慢性致伤因素导致的皮肤损伤十分常见。皮肤创面的愈合是一个复杂的动态过程,主要涉及炎症、增殖和重塑三个重叠阶段,严重创伤愈合后往往导致局部组织胶原过度沉积和纤维化,形成增生性瘢痕,严重影响患者的心理健康和生理功能,因此各种创伤所致的创面修复仍是一个严峻的医学和社会问题。近年来,一类在转录后水平调控蛋白表达参与多种生物学功能的小非编码RNA—microRNA被发现,它们在创面愈合中的调控作用也被逐渐发现和重视。大量研究发现,皮肤创面愈合过程中多种miRNAs差异表达,某些
5、miRNAs参与了创面愈合中炎症、增殖、重塑三个复杂动态修复过程。据研究报道,miR-203和miR-210可通过介导角质形成细胞增殖和迁移进而诱导创面愈合,而miR-99和miR-200家族则可通过抑制角质形成细胞迁移来抑制创面愈合。其他研究还发现,与肿瘤发生发展密切相关的癌症相关miRNA—miR-21在皮肤创伤组织中表达水平显著上调,抑制miR-21表达可显著抑制创面愈合和胶原沉I摘要积,而过表达miR-21则促进了创面愈合。同时,大量研究已证实miR-21在肺、肾和肝脏等多种组织脏器中具有促进组织纤维化作用,且在增生性皮肤瘢痕中也呈高表达状态,表明miR-2
6、1可能是一种创伤后促进创面愈合的应激保护分子。此外,已有研究证实,miR-21也能够调节外周血中树突状细胞(dendriticcells,DCs)的分化和功能,而树突状细胞在伤口修复中也起着非常重要的作用,增加DCs的数量可显著促进创面的愈合,而减少DCs的数量则表现为创面愈合延迟。因此,我们推测:创面组织中过表达miR-21会不会通过增加创伤组织中DCs含量进而促进创面愈合?本研究拟采用过表达miR-21模拟物或抑制剂的慢病毒感染SD大鼠皮肤创面组织来调控创面局部miR-21表达水平,在体内观察miR-21对创面组织中DCs细胞含量、创面愈合及相关指标和信号通路P
7、TEN/PI3K/AKT的影响,并通过体外细胞模型进一步研究进行验证miR-21对DCs分化和角质形成细胞迁移的影响,以探讨miR-21在创面愈合中的作用及潜在分子作用机制。第一部分大鼠创面组织中miR-21及相关指标的表达研究方法取25只清洁级雄性SD大鼠室内适应饲养7d,经腹腔注射1%戊巴比妥钠(350mg/kg)对其进行麻醉,然后固定于手术台上,对背部7cm×3cm大小区域进行脱毛处理,碘伏酒精消毒后,用无菌手术刀制作4cm2的全层皮肤缺损创面,全层切开皮肤,开放创面,深达肌肉,充分止血,创面以无菌纱布覆盖,外用医用胶布固定,自由进食饮水。于造模后即刻、第
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