南医大药物分析第04章-药物定量分析与分析方法验证

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1、第四章　药物的含量测定方法与验证药物的含量指药物中所含主成分的量，是评价药物质量的重要指标。药物的含量通常是采用化学、物理学或生物学的方法进行测定，是评价药物质量的主要手段，是药品质量标准的重要内容。第一节定量分析方法的分类与特点ChP所收载的关于药物含量、溶出或释放测定的定量分析方法主要包括：1.容量分析法，2.光谱分析法，3.色谱分析法一、容量分析法是将已知浓度的滴定液（标准物质溶液）由滴定管滴加到被测药物的溶液中，直至滴定液与被测药物反应完全（通过适当方法指示），然后根据滴定液的浓度和被消耗的体积，按化学计量关系计算出被

2、测药物的含量。（一）   容量分析法的特点与适用范围1.特点：（1）方法简便易行（2）方法耐用性高（3）测定结果准确（4）方法专属性差2.适用范围：化学原料药的含量测定（二）   容量分析法的计算问题1．  滴定度指每1ml规定浓度的滴定液所相当的被测药物的质量，ChP用mg表示。A:被测药物，B：滴定剂2．  滴定度（T）的计算滴定度T例：用碘量法测定VitC(176.13）m(I2)=0.05mol/laMAbWAmBVm滴定液的摩尔浓度（mol/l)T:药典规定的摩尔浓度的滴定度3.含量计算（1）直接法ChP收载的容量分

3、析法，均给出滴定度。根据称取量W、消耗体积V、滴定度T，可求。实际工作与药典要求存在差异，需要校正。（2）间接滴定法1）生成物滴定法该法的百分含量计算与直接滴定方法同，只是在计算滴定度时需考虑被测药物与中间化合物以及中间化合物与滴定剂三者之间的化学计量关系。2）剩余滴定法药物+定量过量的滴定液A，用另一滴定液B回滴；考虑空白实验二、光谱分析法（一）紫外-可见分光光度法1．特点紫外-可见分光光度法是根据物质分子对波长为200nm～760nm这一范围的单色光辐射的吸收特性所建立起来的光谱分析方法。主要特点如下：（1）灵敏度高，可达

4、10-4g/ml～10-7g/ml，适于低浓度试样分析。（2）准确度高，相对误差为2%～5%，适于对测定结果的准确度有较高要求的试样的分析。（3）仪器价格较低廉，操作简单，易于普及。（4）专属性较差：通常不受一般杂质的干扰，但对结构相近的有关物质缺乏选择性。2．郎伯-比耳定律单色光辐射穿过被测物质溶液时，在一定浓度范围内该物质吸收的量与该物质浓度、液层厚度成正比。A=Ecl注意：药物分析中，E通常采用百分吸收系数：其物理意义为：当待测溶液浓度为每100ml中含待测药物1g，液层厚度1cm时的吸光度值3．仪器校正和检定（1）波长

5、：允许误差为紫外光区±1nm，500nm处±2nm.（2）吸光度的准确度（3）杂散光的检查（4）对溶剂的要求：使用范围不能小于截止使用波长（5）测定法：需做空白对照4．测定方法1)对照品比较法Cx为供试品溶液的浓度;Ax为供试品溶液的吸光度；CR为对照品溶液的浓度；AR为对照品溶液的吸光度。D为稀释倍数。标示量（%）：制剂含量相当于标示量的百分数单位制剂的平均装量，如：g/片，g/粒，g/ml,ml/mlB:标示量:单位制剂的标示量（g/片，g/粒，g/ml,ml/ml）2）吸收系数法通常要求吸光系数大于100，注意仪器的校正

6、和检定。3）计算分光光度法4）比色法（二） 荧光分析法方法特点与适用范围（1）高灵敏度：较紫外-可见分光光度法高，可达10-12~10-10g/ml。（2）荧光自熄灭：浓度太大，溶液会用“自熄灭”作用，要求在低浓度下进行。（3）易受干扰：因灵敏度高，干扰因素多，必须做空白试验。2.干扰排除（1）溶剂：测定前检查空白溶剂的荧光强度。（2）溶液：ⅰ溶液中待测药物浓度不宜过高；ⅱ溶液中的悬浮物对光有散射作用；ⅲ溶液中的溶解氧有降低荧光的作用；ⅳ控制溶液的pH值。（3）玻璃量器：要求玻璃量器及样品池保持高度洁净。（4）温度：测定时要求

7、控制温度一致3．测定法与含量计算Cx为供试品溶液的浓度;Rx为供试品溶液的荧光强度；CR为对照品溶液的浓度；RXb为供试品溶液试剂空白的荧光强度；Rr为对照品溶液的荧光强度；Rrb为对照品溶液试剂空白的荧光强度。要求在0.5~2之间（二） 色谱分析法色谱分析法是一种分离分析方法，系根据混合物中各组分的色谱行为差异，将各组分从混合物中分离后再（在线、离线）选择性对待组分进行分析的方法。方法特点与适用范围（1）高灵敏度：最低检出浓度可达10-15~10-12g/ml。（2）高专属性：有效分离样品中与待测组分结构相近的有关物质，检测

8、信号具有较高专属性，实现选择性检测。（3）高效能与高速度：广泛用于复方制剂含量测定（一）高效液相色谱法1．对仪器的一般要求２．系统适用性实验（1）色谱柱的理论塔板数（n）（2）分离度（3）重复性（4）色谱峰的拖尾因子３.测定法包括内标法和外标法（1）内标法加校正因子测定供试品