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时间:2019-05-10
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1、28例肺结核合并HBV感染者抗结核治疗致重型药物性肝炎预后分析江西省胸科医院邓国防重型药物性肝炎肺结核抗结核药HBV感染DOST治疗四联药物抗结核治疗前肝功能正常前言前言我院28例肺结核合并HBV感染患者因抗结核治疗出现重型药物性肝炎患者的预后与年龄、临床症状、血清胆红素、凝血酶原活动度、胆固醇、胆碱酯酶及并发症进行分析,报告如下临床资料2008年1月至2010年12月我院住院的肺结核合并HBV感染重型药物性肝炎患者28例,其中男16例,女12例,年龄18~72岁,平均34.6±10.3岁。所有患者治疗
2、后临床症状好转,肝功能明显恢复,病情好转出院者11例,病情恶化而死亡者17例肺结核患者均符合2001年中华医学会结核病学分会《肺结核诊断和治疗指南》诊断标准按照Maria药物性肝损害(1997)的诊断标准,全部病例均符合药物性肝炎的诊断有明确抗结核用药史,未用其他药物,用药前肝功能正常;用药后出现严重肝损害的表现,总胆红素(TBIL)>171umol/L,凝血酶原活动度(PTA)≤40%,出现腹水或肝性脑病或肝肾综合症诊断标准肺结核药物性肝炎病例选择年龄临床症状CHOTBPTA并发症分析指标与预后相关性
3、观察指标CHE结果一年龄与预后预后20~40岁41~60岁>61岁好转组%3(21.43)5(55.56)3(60.0)死亡组%11(78.57)4(44.44)2(40.0)合计1495结果二生化指标与预后预后nTBil(umol/L)PTA(%)CHO(mmol/L)CHE(U/L)好转组11462.38+145.6532.63+5.471.67+0.863645±826死亡组17586.24+157.3224.73+7.261.12+0.532773±857t2.09303.07982.10182
4、.6662P0.04630.00480.04540.0130将患者的TBil、PTA、CHO、CHE进行对比,结果表明,死亡患者PTA、明显低于好转者,TBil明显高于好转者,CHO明显低于好转者,CHE明显低于好转者,两者之间比较有显著性差异(P<0.01)预后n肝性脑病自发性腹膜炎消化道出血肝肾综合征肺炎结核病恶化好转组112(18.18)1(9.09)01(9.09)1(9.09)0死亡组1710(58.82)9(52.94)5(29.41)8(47.06)8(47.06)6(35.29)X24.
5、50455.59333.93864.41404.41404.9412P0.03380.01800.04720.03560.03560.0262结果三并发症与预后患者并发症以肝性脑病、继发感染、肝肾综合征居多,将并发症发生率进行比较,结果表明,死亡患者并发症的发生率明显高于好转者,两者之间有显著性差异(P<0.05),提示并发症是影响肺结核合并HBV感染重型药物性肝炎患者预后的重要因素讨论一重型药物性肝炎起病急,病情发展迅速,多呈急性或亚急性重型肝炎表现。与慢性乙型重型肝炎相比,消化道症状没有明显差异。由
6、于抗结核治疗一般为联合用药,长期治疗,药物性肝损害的发生率也相应较高。药物性肝炎是抗结核治疗最常见的毒副作用,尤其是肺结核合并HBV感染患者抗结核治疗所致重型药物性肝炎的病死率明显增加本资料显示,肺结核合并HBV感染抗结核治疗所致重型药物性肝炎的病死率为60.14%(17/28),说明肺结核合并HBV感染抗结核治疗所致重型药物性肝炎病情危重,且在20~40岁年龄组的病死率最高78.57%(11/14),推测在这个年龄段患者药物性肝损害免疫介导反应强烈,可能打破乙肝病毒免疫耐受,从而激活乙型肝炎病毒复制加
7、剧,使肝脏遭受双重打击。至于通过何种途径激活乙肝病毒复制加剧,导致严重肝损伤,仍需要进一步深入地研究其发病机制讨论二胆红素代谢主要在肝脏中进行,肝细胞大面积坏死时,肝细胞对胆红素的摄取、转运、结合及排泄均受到严重影响,此时TBil与肝细胞坏死程度成正比。本资料中死亡患者TBil明显高于好转者,表明TBil高则预后不良。在肝功能严重受损时,CHO、CHE合成发生障碍,CHO、CHE含量下降。肝脏是合成凝血因子的主要器官,Ⅱ、V、Ⅶ、IX因子均在肝细胞内合成,这些因子的半衰期极短,由于肝细胞大面积坏死,其合
8、成Ⅱ、V、Ⅶ、IX因子减少,导致凝血功能障碍。本文死亡组PTA、TBil、CHO、CHE含量明显低于好转组,这些生化指标均提示重型药物性肝炎预后不良,是影响预后的重要因素,与乙型重型肝炎是相一致的讨论三分析17例死亡患者的资料可以看出,合并HBV感染时,肝功能损害异常严重,恢复困难,死亡率高,推测可能是长期药物浓度蓄积于肝细胞内,导致肝细胞严重中毒。本组资料还显示,死亡组患者肝性脑病、自发性腹膜炎、消化道出血、肝肾综合征、肺炎和结核病恶化均
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