《生物利用度》PPT课件

《《生物利用度》PPT课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、第十七章生物利用度与生物等效性本章要求掌握生物利用度的概念、实验设计和结果处理方法。掌握生物等效性的概念及其评价的统计分析方法。血浆地高辛浓度(nmol/L)12345012四种由不同药厂生产的相同剂量地高辛片剂的生物利用度第一节生物利用度一、概念（Bioavailability)1.定义：制剂中的药物被吸收进入血液循环的速度和程度。2.内容：生物利用度的速度：ka,tm生物利用度的程度：AUC3.相对生物利用度：4.绝对生物利用度:5.评价制剂生物利用度的三个参数：tmax,Cmax,AUC6.生物利用度的研究范围新药的研制和开发预防或治疗严重疾

2、病的药物治疗指数小的药物二、生物利用度的研究方法（一）血药浓度法XT≠XRClT=ClR,XT=XR（二）尿药数据法（Cls)T=（Cls)R,（Clr)T=（Clr)RXT=XR（三）药理效应法以急性药理作用（如瞳孔放大、心率、血压）作为药物生物利用度测定的指标。测定步骤：a.测定剂量-效应曲线b.给予试验制剂与参比制剂测定一系列时间的药理效应生物相药物量生物相药物量~时间曲线估算F。三、生物利用度的实验设计1.受试者选择性别、年龄(19~40岁)、体重、健康状况受试人数：18~24人签订知情同意书试验前两周起停用任何药物，试验期间禁烟酒

3、和含咖啡因的饮料。2.标准参比制剂绝对生物利用度测定：静脉注射制剂相对生物利用度测定：疗效确切、被药政部门认可的同类制剂或相关剂型的上市产品3.受试制剂经安全性、质量和稳定性研究的中试放大产品4.给药剂量一般与临床用药剂量一致。（X0)R=(X0)T可适当增大，但不能超过临床最大用药剂量。（X0)R≠(X0)T时，须作剂量校正。5.生物样本中药物浓度分析方法特异性线性范围准确性：回收率（85%~110%）精密度：日内、日间，RSD﹤15%灵敏度：最低检测限（S:N=3:1）定量检测限：3~5t1/2时C；1/10~1/20Cmax样品稳定性:贮存条

4、件、时间6.实验方案双周期的交叉试验设计33拉丁方试验设计实验过程空腹给药，饮水200ml，4小时后统一进标准餐。样本采集：11~15个点血药浓度法---取样至3~5个t1/2；或10~1/20的Cmax；尿药浓度法---收集7个t1/2以上的样本7.试验数据处理药动学参数计算AUC，Cmax,Tmax,t1/2生物利用度计算（F）分别计算每个受试者的生物利用度，计算平均值与标准差。8.多剂量试验达稳态后，在一个给药间隔内多次采集样品，测定血浓，计算AUC0，计算F。四、影响生物利用度测定的因素剂型因素生物因素环境因素五、缓控释制剂的生物利用

5、度研究1.单剂量试验目的：考察体内药物释放行为；评价吸收速率与吸收程度；体内外相关性研究试验设计：同普通制剂2.高脂影响试验目的：考察与评价食物对生物利用度的影响试验设计：三处理、三周期、三顺序的交叉实验三组：食用高脂饮食后服受试制剂食用高脂饮食后服参比制剂空腹服用受试制剂3.多剂量稳态研究目的：考察多剂量给药，受试制剂药物吸收速率、吸收程度。考察受试制剂与参比制剂血药浓度波动情况。试验设计：二处理、二周期、二顺序的交叉试验取样点设计测定连续三天的谷浓度Cssmin；达稳态后，在最后一次剂量间隔内采取足够血样点，测定血药浓度。结果处理计算平均谷浓度

6、Cssmin(n=3)计算Cssmax,tmax计算AUCss0,计算血药浓度波动度（DF）第二节生物等效性研究一、概念（Bioequivalence)1.定义2.对于两种制剂，一般存在五级意义上的生等效性：一级：化学等效二级：生物利用度等效三级：药动学等效四级：C~t曲线等效五级：药效学等效（最终判断标准）3.生物等效的判断标准差异在20%以内，即[Cmax(T),Tmax(T),AUC(T)]∈[Cmax(R),Tmax(R),AUC(R)]80%~[Cmax(R),Tmax(R),C(R)]120%lnAUC:80%~125%lnC

7、max:75%~145%二、生物等效性统计分析生物等效性评价：对生物利用度参数进行统计分析（AUC，Cmax,Tmax)。统计分析方法：方差分析、双单侧检验、（1-2）置信区间、贝叶斯分析等。1.方差分析对来自多个总体的均数作统计假设检验。检验试验组与参比组组内与组间差异，评价受试者、实验周期、制剂间的变异和其它实验设计的变异。显著性水平：0.05对数转换使数据适用于方差分析：AUClnAUCCmaxlnCmax统计量~F0.05（df1，df2）F临界值判断差异显著性2.双单侧检验（标准方法）可信限检验，确定试验制剂与参比制剂生物利用度参

8、数平均值的差异是否在允许范围内。无效假设H0：备选假设H1：检验假设当t1t1-(),t2t1-()同时成立，