生物利用度与生物等效性评价ppt课件.ppt

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1、生物利用度与生物等效性评价（P328）本章要求：1.掌握生物利用度、绝对生物利用度、相对生物利用度及生物等效性的概念；掌握生物利用度的计算方法。2.熟悉生物利用度的实验设计。3.了解其余内容。一、生物利用度(bioavailability，BA)概念药物制剂中主药被吸收进入血循环的程度和速度叫生物利用度。有绝对生物利用度与相对生物利用度之分。速度：进入血循环的快慢，用达峰浓度和达峰时间来表示。程度：进入血循环的多少(量)，一般是用血药浓度-时间曲线下面积（AUC)计算吸收的数量。绝对生物利用度(a

2、bsolutebioavailability)试验制剂的AUC与静脉注射剂的AUC比值为绝对生物利用度。相对生物利用度（ＲelativeBioavalability)服用同一药物的相同或不同剂型后，测定它们各自的AUC，并进行比较而得的比值为相对生物利用度。参比标准品：药物的溶液剂或混悬剂或同类制剂中质量过硬的产品。检品与参比品一般为相同的给药途径。若给药剂量不同，则应进行剂量标准化后再进行比较。研究生物利用度的意义药物制剂包括不同的剂型和相同剂型不同生产厂家或同一厂家不同批号。即使用相同的给药方

3、式和剂量，它们的吸收速度与吸收数量可能不一样。呈现的药理效应也可能大不相同。研究制剂的生物利用度可以为确定制剂的剂量及给药方法提供一条理论依据。什么情况下需做生物利用度（1）治疗严重疾病的药物（2）治疗指数窄的即量效曲线陡峭的药物（3）水溶性差或在胃肠道能形成不溶解型的药物国内新药报批，均需做生物利用度。（有专家认为并无此必要）二、生物利用度的研究方法方法的选择取决于研究目的、测定药物的分析方法和药物的药动学特征。研究方法血药浓度法尿药浓度法药理效应法1.血药浓度法本法是一种比较准确，灵敏，重现性

4、好的方法，可用于研究大多数口服剂型、栓剂以及一些吸入剂与粘膜用药。例：某药口服其溶液剂及片剂后，各时间点的血药浓度(单位：µg/ml)如下，求Fr。解:@找Cmax、Tp:Cmax=4.60Tp=1.5@确定消除相：后5点@求K，同一药物消除速度常数K一致，任取溶液剂或片剂的尾段作数据处理t(hr)00.511.523456溶液剂01.003.864.603.602.000.990.700.30片剂00.903.464.083.321.650.830.390.21t(hr)23456C(µg/ml

5、)3.602.000.990.700.30lgC0.15560.13010.09950.08450.0477线性回归:lgC=-0.26143×t+2.081r=-0.9940K=-2.303×(-0.26143)=0.602(hr-1)@求片剂及溶液剂的AUC0→∞同理：AUC0→∞片剂=10.034(µg×h/ml)2.尿药浓度法当吸收入血液的药量，按原形药成比例地由尿排除，或吸收入血液的药物主要由尿排泄时，均可采用尿药浓度法测定其生物利用度。方法：服药→收集尿样(每隔一定时间)→测定含量→计

6、算累积排药量→求Fr注意：采尿期间应饮水量相等，进相同饮食。例：呋喃妥英片：受试者空腹过夜后于早上服药，按0～2、2～4、4～6、6～8、8～12小时与12～24小时收集尿液，各期尿样分析结果为：时间试验片剂参比片剂0～219.1714.100～435.3428.300～637.0132.800～837.5034.290～1237.8834.710～2437.8834.71如果药物具有药理效应，其效应强度又可分成等级数值，并有仪器可用来直接测量（如直接测量瞳孔大小、测眼内压、血压、体温等）可以考虑

7、用药理效应法来测生物利用度。药理效应法一般是通过实验，将观察到的药理效应强度画出剂量-效应曲线，将剂量转换成相应的生物相药浓度，以生物相药浓度对时间作图，比较试验制剂与参比制剂的曲线，估算生物利用度。3.药理效应法三种方法中使用最多的、最普遍的是血药浓度法；尿药浓度法天热时样品不易保存;药理效应法需要其效应强度能分等级，并可用仪器直接测量。三、生物利用度的实验设计实验前准备（查文献）药物的理化性质药物的体内过程药物的药动学特性样品分析方法理化性质：稳定性、溶解性、溶解度、紫外吸收等体内过程1)确定

8、分析样品（血、尿、组织液、唾液）2)确定分析药物还是代谢物3)确定给药剂量药动学特征：Ka、k、t1/2、Tp、Cmax确定取样时间及给药间隔样品分析方法：HPLC、GC、放射免疫法（RIA）、紫外分光光度法...设计受试者的选择标准参比制剂的选择试验方法剂量的确定研究条件测定方法生物利用度试验一般在健康正常人中进行，也可用实验动物。用实验动物研究生物利用度时，以狗、猴、猪较为接近人的消化道生理情况；大白鼠、小白鼠均不适用（体型太小，给药困难、对完整剂型无法进行）；家兔也不适用，其