治疗胆结石新药牛磺熊去氧胆酸胶囊————滔罗特

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1、滔罗特Taurolite——牛磺熊去氧胆酸肝胆疾病一线药物新一代利胆溶石药物8008865892四川恒泰医药有限公司意大利贝斯迪大药厂专利产品全球独家意大利贝斯迪大药厂，成立于1910年，其产品行销欧洲、亚洲、南美洲和非洲。滔罗特，作为意大利贝斯迪大药厂的专利产品，1991年获准生产，1993获美国专利。国外用于临床十余年，疗效显著，无明显副作用。2007年在中国上市。配方每粒胶囊含牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）250mg分子式：C26H45NO6S·2H2O牛磺熊去氧胆酸（TUDCA)是一种天然的亲水性胆汁酸，是由

2、熊去氧胆酸（UDCA）和牛磺酸（Taurine）结合的产物TUDCA是UDCA在胆汁中的生理活性形式，具有溶解胆固醇和保护肝细胞等多种生理功能牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）溶解胆固醇结石的药理作用1.增加胆汁酸的分泌总量;改变了胆汁亲水亲油组成比例，增加了亲水性胆汁酸，从而降低了胆汁的疏水性。2.抑制胆固醇的合成，使内源性的胆固醇减少;降低肠道胆固醇的吸收，使外源性的胆固醇减少;通过双通道从而降低了胆汁中胆固醇的量。两大机理，四大作用，破解三大难题胆固醇结石形成机制胆固醇结晶胆囊舒张、收缩功能障碍胆汁胆固醇绝对或相对过饱

3、和成核抗成核体系失衡可溶不可溶胆固醇分泌过多疏水性胆酸带来外源性胆固醇疏水性的DCA降低胆汁酸的胆固醇溶解能力破解三大难题TUDCA抑制合成降低疏水性减少增加分泌降低疏水性减少吸收增加亲水性胆汁酸疏水性胆酸胆囊分泌成核蛋白成核蛋白浓度（粘蛋白、IgG等）TUDCA替代疏水性胆酸刺激胆囊研究认为：胆汁酸疏水性增加利于成核胆汁酸亲水性增加延缓成核破解三大难题胆囊收缩疏水性胆酸TUDCA替代疏水性胆酸抑制与浓度成正比极高浓度TUDCA，仅轻度抑制胆囊收缩破解三大难题胆囊收缩运动功能障碍胆汁胆固醇绝对或相对过饱和成核抗成核体系

4、失衡TUDCA溶石机制胆固醇结晶可溶不可溶TUDCA主要适应症溶解胆固醇结石在胆囊或胆管存在1个或多个X-射线可见的直径小于2cm的胆固醇结石拒绝手术治疗或不适合手术治疗十二指肠插管胆汁检查证实胆固醇过饱和适宜患者人群（胆石症）患有胆固醇结石，但不愿手术或不能耐受手术的。在体检中，发现的胆固醇结石，但无其他临床表现的（无症状结石）。患有胆固醇结石，症状轻，非手术治疗有效，易缓解，不频繁发作。在体外碎石前后服用，提高碎石效果。手术后，或碎石、排石治疗后的患者，用于预防结石复发。与其他口服胆汁酸的对比鹅去氧胆酸（CDCA）

5、熊去氧胆酸（UDCA）牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）鹅去氧胆酸（CDCA）疏水性的初级胆汁酸，对胆固醇型胆结石有很好的溶解作用。CDCA在临床上应用的不良反应主要使ALT增高、腹泻和肝毒性。作为第一代口服胆汁酸，由于安全性不佳，在临床上已基本淘汰。在肠肝循环中的主要存在形式：牛磺鹅去氧胆酸（GCDCA）甘氨酸鹅去氧胆酸（TCDCA）均为疏水性胆酸，不能改善胆汁的毒性产生石胆酸（疏水）—肝毒性大肝脏利用率低：小于62%熊去氧胆酸（UDCA）亲水性的第三级胆汁酸，可溶解胆固醇型结石，但溶石率有限。临床应用中，安全性较好，副作

6、用较少。作为第二代口服胆汁酸，已被临床广泛接受。在肠肝循环中的主要存在形式：甘氨熊去氧胆酸>90%（GUDCA）牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）使脱氧胆酸（疏水）形成增加使石胆酸（疏水）浓度增加肝脏利用率低：小于70%亲水性：GUDCA95%（TUDCA）

7、亲水性：GUDCA95%无结石钙化风险熊胆质量标准的变革卫生部1989年6月1日起颁布执行的熊胆粉试行标准，规定规定熊去氧胆酸(UDCA)和鹅去氧胆酸(CDCA)的总量不得少于30%。1996年卫生部颁布执行的熊胆粉正式标准,在试行标准基础上进行修改为含牛磺熊去氧胆酸（TUDCA)不得少于23%。熊胆粉[S].卫生部药品标准新药转正标准.第一册(96)卫药标字Z213号三代胆酸的比较溶石机理和途径的比较作用途径CDCAUDCATUDCA抑制胆

8、固醇合成抑制抑制作用最强增加胆汁酸分泌增加增加增加减少外源性胆固醇吸收减少减少作用最强减小胆汁疏水性替代DCA增加胆汁酸的胆固醇溶解能力不能能作用最强减少胆囊蛋白分泌不能能作用最强拮抗疏水胆酸对胆囊收缩的抑制不能能作用最强结论：TUDCA溶石途径最多，作用最强口服给予7mg/kg/天TUDCA，7.5mg/kg/天UDCA,胆汁胆