宫颈癌中HIF1α、COX2及MMPs9表达的相关性及临床意义

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1、中文摘要目的探讨COX一2、HIF—h及^心伊一9在宫颈癌中的表达及生物学意义，验证COX一2、Hm—h及脚一9与宫颈癌浸润转移的关系并揭开三种蛋白表达的相关性。方法(1)采用免疫组织化学SP法检测68例IcC(血vaSivecarcinomaofoeⅣ&宫颈浸润癌)、33例CIN(cervical血raepithehalne。pla锄宫颈上皮内瘤样病变)、24例NCE(nomlalceⅣicalepitheli眦正常宫颈上皮)中coX一2、HIF一1a及M^心一9的表达情况，并检测其MVD(IIlicrovesS

2、eldenSity微血管密度)(CDh标记)和癌细胞增殖标记指数(Ⅺ一67标记)。(2)运用原位杂交技术对ICC、C矾、NCE中HIF—l锄RNA进行检测。结果在宫颈癌中cOx一2和姗一9主要表达于癌细胞膜和／或细胞浆；HIF—la主要表达于癌细胞核和／或细胞浆；Ki一67主要表达于癌细胞核；CD34主要表达于间质血管内皮细胞。从正常宫颈上皮到宫颈上皮内瘤样病变再到宫颈浸润癌，COX一2、HIF—la、^心口一9及Ki一67的阳性表达率和MⅥ)均逐渐升高(P

3、与MⅥ)显著正相关(PO．05)。Mn口一9在ICC中表达与盆腔淋巴结转移和Ki一67表达有关(P<0．05)；而与年龄和FIGo分期、组织学类型、组织学分级无关(P>0．05)。HIF一1口在ICC中表达与盆腔淋巴结转移和K卜67表达有关(P0．05)。结论C0x一2、HIF—h及Ⅶ旧·一9阳性表达可

4、能在宫颈癌血管生成、癌细胞增殖和侵袭转移中起重要作用。C0x一2、HⅢ一la及M^但一9过度表达者，宫颈癌血管生成能力显著增强、癌细胞增殖活跃、更易发生侵袭转移，但并非唯一决定因素。检测宫颈癌中COX一2、HIF—h及脚一9表达对进一步了解宫颈癌生物学行为和判断其预后有一定的价值。关键词∞x一2；HIF—h；^皿但一9；宫颈肿瘤；原位杂交；免疫组织化学ABSTRACT0bjectiveTbinvestigatetheeXpressionandbiologicalsignicificanceofCOX一2，HIF一1

5、ⅡandMMP一9pr。teinsinceⅣkalcancer，verifytherelationship蚴gtheexpresSianofCoX一2，HIF一18a11dMMP一9pmte访andthec酬calcarcir啪adevelopmenta11dmetastaSisandrevealtheco玎elationofthet}lreeproteinsexpression．Methods(1)Expr鹳一sionofc0X一2，HIF—lqa11dh心伊一9，rnicrovessddensity(MvD)I

6、abeledbyCIkandpm王i妇tionindexofcancercellslabdedbyⅪ一67．m75caSesofearlyinvasive∽m瑚dce“k(ICC)，18casesofcervicaliⅡtraep最hel斌neopiaSm(CjN)，and15cas醛ofnormalceⅣicalepitheli啪(NCE)w骶detectedbymnunohist。che咄t巧S—Pmet}刚．(2)InSi-tuhybridizatbnwasadoptedtoteStexpresSioniev

7、elofHIF—IamRNAinICC，CDJarldNCE．ResllItCoX一2、MMP一9wasmainlyexpreSSedintheceHutarm眦branean可orcytoplasmh1turnorcells，HIF一1dwasmainlyexpresSedln出eceuularnudei锄刖orcn。一pI锄i州urnorcells，whereaseXpression。fKi一67wasmaimyconfinedtothenuclei．andthatof(=￡h，tothevaSctliarep

8、itheIiacensintumorstroma．ItwaSshawntharpositiverateofexpreSSbn0fCOX一2，HIF—ld，MMP一9，Ki一67andMVDhlcre蒯remarkabjyfr砌NCEtoC1N，a11d七hentoICCaccordingly(P<0．05)．【nICC，M、7DwaspositiveIyre