乳腺浸润性导管癌组织中pttg及cox2的表达及临床意义

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1、乳腺浸润性导管癌组织中PTTG及COX2的表达及临床意义作者：夏丹　张庆慧许复郁　张翠娟　季昌华【摘要】　　目的：检测乳腺浸润性导管癌组织中垂体肿瘤转化基因（pituitarytumor-transforminggene,PTTG）和环氧化酶2（cyclooxygenase-2,COX2）的蛋白表达水平并分析与其他临床病理特征的关系。方法:用免疫组织化学Evinson法检测104例乳腺浸润性导管癌组织中PTTG和COX2的蛋白表达水平。结果:104例乳腺浸润性导管癌组织中，有95例检测到PTTG阳性表达，阳性率为91%，其中41例呈低表达（39%），54例呈高表达（

2、52%）。104例乳腺浸润性导管癌组织中，有70例检测到COX2阳性表达，阳性率为67%，其中53例呈低表达（51%），17例呈高表达（16%）；PTTG表达与肿瘤大小、组织学分级密切相关，组织学分级越高，PTTG表达越强，PTTG表达与年龄、淋巴结转移、ER、PR和HER2状态无关；COX2表达与ER表达、肿瘤大小、组织学分级和淋巴结转移相关，ER（+）组的COX2表达高于ER（-）组，COX2表达与PTTG表达、年龄、PR和HER2状态无关。结论:PTTG和COX2在乳腺浸润性导管癌组织中的表达可能促进乳腺浸润性导管癌的发生发展,并且与低分化、预后不良有关。CO

3、X2可能通过刺激雌激素合成来促进乳腺癌细胞增殖。COX2可能促进乳腺癌侵袭转移。【关键词】乳腺肿瘤·垂体肿瘤转化基因·环氧化酶·免疫组织化学　　ExpressionofPTTGandCOX2inbreastinvasiveductalcarcinomaandthEirclinicalsignificance【ABSTRACT】Objective:ToevaluatetheexpressionsofPTTGandCOX2inbreastinvasiveductalcarcinomaandthEIrclinicalsignificance.Methods:Theexpr

4、essionsofPTTGandCOX2inedin104patientsausingEvinsontechniques.Results:ThepositiveratesofPTTGandCOX2expressionsorsize.Therephnodemetastasis,ER,PR,HER2state.TheexpressionsofCOX2hadcorrelationorsize,histologicalgrade,lymphnodemetastasis.Thereentofbreastcancer,andhadcorrelationsightpromoteb

5、reastcancerproliferationofcellsbystimulatingestrogenbining.【KEYAPK级联激活［11］所引发。PTTG表达水平在快速增殖细胞中升高，并且以细胞周期依赖方式被调节。PTTG蛋白在G1/S间期表达低，在S期表达逐渐升高，在G2/M期表达水平最高［12］。与本研究结果PTTG大部分表达在胞质,部分同时在胞核中表达，异形性大的肿瘤细胞，核分裂的细胞等增殖活跃细胞多呈阳性表达相一致。　　COX2被认为是“快速反应基因”，静息时并不表达,仅在细胞受到刺激时迅速合成，参与多种病理生理过程，包括炎症过程及肿瘤的发生与发展

6、。　　COX2促使肿瘤发生与发展的机制可能有以下方面［13-15］：1）COX2通过过氧化反应，可以使环境及食物中的多种前致癌物活化为致癌物，这些致癌物可以直接激活癌基因或引起p53等抑癌基因突变。2）COX2催化产生的PGE2是一种较强的免疫抑制剂，从而抑制机体对肿瘤细胞的免疫监视作用，有利于肿瘤细胞的免疫逃逸。３）COX2催化产生过多的前列腺素可促进细胞增殖、抑制细胞凋亡、刺激肿瘤新生血管形成。４）COX2可能参与炎症致癌，长期的慢性炎症是上皮癌变的危险因素之一。５）COX2高表达可上调基质金属蛋白酶-2（MMP-2）的表达和活性，使肿瘤细胞具有侵袭性；COX2

7、高表达还可以导致细胞黏附因子E-Cadherin的缺失，E-Cadherin是一种浸润抑制因子，其缺失有利于肿瘤细胞侵袭转移。本研究结果中COX2表达与肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移相关，提示COX2可能促进乳腺癌侵袭转移。　　芳香化酶是雌激素合成的关键酶,其基因CYP19通过cAMP通路调节其表达,而COX2催化产物PGE2可通过增加细胞内cAMP水平来刺激雌激素合成,从而进一步通过雌激素-受体复合物来促进乳腺癌细胞的增殖［16］。本研究结果显示ER（+）组的COX2表达高于ER（-）组,说明COX2可能通过刺激雌激素合成来促进乳腺癌细胞增殖。　　综上所述，