药物流产后子宫异常出血与子宫内膜基质金属蛋白酶9和抑制物1的关系研究

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1、浙江人学硕士学位论文药物流产后子宫异常出血与子宫内膜基质金属蛋白酶．9和抑割物一1的关系研究浙江大学2000级研究生虹产赦哮周赞华导师黄丽丽教授摘要背景米非司酮配伍米索前列醇药物流产作为一。种有效、简便的流产方法而被广泛应用，但部分患者药物流产后阴道出血时{’日j长，给患者带来不良后果。许多病理组织学研究证明药物流产后子宫出血时间长主要是由于绒毛或蜕膜残留、内膜修复不怠所致。但药流后绒毛或蜕膜残目的确切原因目前尚不清楚。基质金属蛋白酶(MMPs)是一组与细胞外基质降解有关的锌离子依赖性蛋白水解酶家族，MMPs可以降解绝大多数的细胞外基质，其活性可被基质金属蛋白酶特异

2、性组织抑制物(TIMPs)抑制。MMPs广泛参与细胞外基质的降解和重建，近年来许多研究证明，子宫内膜产生MMPs，MMPs与J下常月经期内膜降解过程密切相关，MMPs的活性依赖于MMPs／TIMPs之阊的平衡，如果MMPs／TIMPs之问发生平衡失调势必导致内膜异常出血。已有研究发现使用避孕药、宫内节育器、激素替代治疗后的子宫内膜异常出血和功能性子宫出血患者与几种MMPs不恰当的过强表达和活性增加而TIMPs减少有关。基质金属蛋白酶·9(MMP一9)是MMPs家族中的明胶酶类，能降解细胞外基质中的Ⅳ型、V型基底膜胶原和血管基底膜成分，同时能促进血管内皮细胞生氏和新生

3、血管的形成。许多研究表明MMP．9与子宫内膜脱落、异常出血有关，而基质金属蛋白酶特异性组织抑制物。l(TIMP．1)是MMP，9的主要抑制荆。本研究通过观察药物流产后子宫内膜的组织病理学变化及采用免疫组化分析予富内膜MMP一9和TIMP一1的变化，以期探讨药物流产后子宫出血机理。浙江人学硕士学位论文资料和方法选取米非司酮药物流产后阴道出皿时间超过14天未净患者20例、药物流产后出札在14天内干净的患者20例及人工流产吸富术后出血时间超过14天未净患者20例为研究对象，所有病例均选择在药物流产或负压吸宫术后16～20天内刮、吸取标本，取各组标本的石蜡切片进行常规病理检

4、查并采用免疫组化分别测定各组子宫内膜MMP．9和TIMP—l的蛋白表达。用染色强度计算方法对免疫组织化学结果进行评分和半定量分析。采用单因素方差分析(One．WayANOVA)、秩和检验(KmskalandWallis法)、Fisher’SExactTest、LSD法(最小显著差法)、t检验进行统计学分析，显著性水准Ⅱ=O．05，所有数据用SPSSll．0forwindows软件包处理。结果1．药流出血组和吸宫出血组的内膜镜下病理变化大致相同，所有出血组标本均可见到变性坏死的绒毛和／或滋养细胞和／或蜕膜组织，并均有不同程度的炎症细胞浸润，子宫内膜大多呈多样性改变，内

5、膜发育不同步伴发育不良。相反，药流非出血组子宫内膜发育正常，经精确检验(Fisher’SExactTest)，P<0．0001，药流非出血与药流出血组和吸宫出血组的子宫内膜镜下病理变化的差异有统计学意义。2．统订+发现三组间子宫内膜MMP一9的表达有显著性差异(#=19．710，P=O，000)，药流非出血组、药流出血组、吸宫出血组依次降低(P<0．05)。3．TIMP一1表达三组间差异无统计学意义(#=28．575，P=0．000)。4．三组间MMP一9／TIMP一1比值的变化有差异(f=1．783，P=0．046)。药流出血组较药流非出血组低、吸宫出血组较药流非

6、出血组低，比值差异有统计学意义(P0．05)。5．子宫内膜有多样性改变组MMP_9的表达较无内膜多样性改变组明显降低，差异有统计学意义(P0．05)’浙江人学硕士学位论文结论1．药物流产后阴道出血时间长主要与绒毛、滋养细胞和蜕膜组织的残留，了宫内膜修复不良，内膜发育不良等内膜病理改变有关。2．药物流产后出血组

7、和吸宫术后出血组的子宫内膜MMP．9的表达和MMP一9／TIMP—l比值均低于药物流产后非出血组，提示子宫内膜MMP-9的下降和MMP一9／TIMP—l比值降低与人工流产(包括药物流产和人工流产术)后的予宫出廊有关。3．子宫内膜MMP-9的表达下降与流产后子宫异常出血患者子宫内膜的组织残留和内膜呈多样性改变有关。【关键词】米非司酮药物流产子宫内膜基质金属蛋白酶子宫出血浙江人学硕士学位论文TheStudyonendometrialMMP一9andTIMP一1inmedicaabortionwomenwithprolongeduterinebleedingZheji