rhGCSF及rhGMCSF单独或联合应用对小鼠T细胞免疫功能影响的实验研究

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名单位为河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应的法律责任。。‘’‘：f研究生签名：黻师签名：乡甏钌学院领导签名：钐㈨cr丫年弓月彬日1。。研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了

2、文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：柴磋秒签名：考发钳吖年乡月熠日中文摘要rhG．CSF及rhGM．CSF单独或联合应用对小鼠T细胞免疫功能影响的实验研究摘要目的：急性移植物抗宿主病(aGVHD)是异基因造血干细胞移植(allo—HSCT)的常见并发症，aGVHD主要由T细胞介导。rhG．CSF是异基因外周血造血干／祖细胞(PBPCs)动员最常用的细胞因子。最近国内外大量临床事实表明rhG-CSF动员可诱导外周血T

3、细胞免疫耐受，rhG-CSF作为T细胞免疫耐受调节剂已得到国内外许多学者的认可。rhGM．CSF也是一种常用的干细胞动员剂，但因其副作用大、动员效果差已被G．CSF所取代，也有研究表明rhG。CSF联合rhGM．CSF动员可得到很好的动员效果，尤其是在一些单用rhG—CSF动员失败的患者。rhGM．CSF对GVHD的影响各家报道不一，有报道认为单用rhGM-CSF动员与单用rhG．CSF动员或联合应用rhGM．CSF和rhG．CSF动员相比可使aGVHD发生率明显减低；也有研究表明联合应用rhGM．CSF和rhG．CS

4、F动员与单用rhG．CSF动员或单用rhGM．CSF动员相比可减少GVHD的发生率。本研究的目的是探讨重组人粒细胞集落刺激因子(rhG．CSF)及重组人粒巨噬细胞集落刺激因子(rhGM．CsF)单独或联合应用对小鼠脾脏’T淋巴细胞、树突状细胞数量和功能的影响及其机制。方法：将近交系的BALB／C小鼠随机分四组如下：rhG．CSF组：中文摘要rhG—CSF250gg·kg～·d。1皮下注射，1～5天；rhGM，CSF组：rhGM—CSF250gg·kg～·d_皮下注射，1～5天；联合组：rhG．CSF、rhGM．CSF各

5、250gg·kg～-d1皮下注射，1～5天；对照组：等量生理盐水皮下注射，1～5天。最后一次注射完后24小时将小鼠的脾脏制成单个核细胞悬液，应用MTT法检测各组T淋巴细胞的增殖能力；应用流式细胞仪对细胞因子处理后的各组T淋巴细胞和亚群、共刺激分子CD28、抑制性T淋巴细胞(CD8+CD28一、CD4+CD25+)以及树突状细胞DCl(CDllc+)、DC2(CDllc一)的数量进行测定；应用半定量RT-PCR测定细胞内IL．4mRNA、IFN．7mRNA的表达情况。结果：1细胞因子处理后T淋巴细胞增殖能力的变化经rhG

6、．CSF、rhGM．CSF单独或联合应用后T淋巴细胞增殖能力均下降(PO．05)。2细胞因子处理后淋巴细胞数量及T细胞亚群的变化rhG．CSF组、rhGM．CSF组及联合组淋巴细胞和T细胞亚群与对照组比较均有下降(P

7、性差异(P>O．05)；CD4+／CD8+细胞的比值rhGM—CSF组明显低于其它各组(P<005)。3细胞因子处理后共刺激分子CD28的变化rhG．CSF组、rhGM．CSF组及联合组CD3+CD28+细胞与对中文摘要照组比较均下降(PO．05)。4细胞因子处理后抑制性T淋巴细胞的变化抑制性T淋巴细

8、胞CD4+CD25+在rhG．CSF组、rhGM—CSF组及联合组均较对照组增加，且有统计学意义(P