原因不明复发性流产与Th1Th2平衡及调控关系的实验研究

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1、博士学位论文原因不明复发性流产与Thl／Th2平糖及调控关系的实验研究原因不明复发性流产与Thl／Th2平衡及调控关系的实验研究中文摘要为了探讨原因不明复发性流产的免疫发病机理，本研究发现：原因不明习惯性流产妇女血清及外周血单个核细胞中Thl型细胞因子表达上升，Th2／Th3型细胞因子表达下降，Thl／Th2平衡向Thl偏离，主动免疫治疗可使这一平衡向Th2为主的模式转换并使妊娠获得成功。进一步研究原因不明复发性流产患者Thl／Th2调控机制，发现其外周血CD4+CD25+T细胞表达明显降低：且蜕膜上共刺激分子受体CTLA。4蛋白表达明显增加；转录因子GA

2、TA-3mRNA表达明显下降，T-betmRNA表达明显上升。提示CD4+CD25+T调节细胞、CTLA一4／B7共刺激途径和转录因子GATA-3／T—bet可能调控Thl／Th2分化，促使原因不明复发性流产患者体内Thl／Th2平衡向Thl偏离。关键词：流产，复发性Thl／Th2CD4+CD25+T细胞CD28CTLA-4GATA．3T．bet博士学位论文原圆不明复发性漉产sThl／Th2平衡及调控关系的实验研究Expel7imenl；alStudiesOnTheRelatiOilshiPBetweellTheBalan(3eAndRegulatiori

3、OfThl／Wh2AndUnexplailiedReCul'reFttSpontl9,rleOLIsAbortionAbstract113．thePreserltStUdY．WeiFlVestigatedtheimmunologiCalpathogerlesis0funexplainedrecurrentSP0nt8．rleousaborti0rl(IJRSA)．WefourldthatlevelsofYhl一tYPecYtokirlesweremarkedlYhigherwhereas1evelsofTh2一typecYtokirlesweremarke

4、dlylowerbothirlseraand013．peripheralbl00dnlorlonuclearcellSinwom8nwithURSAtharlth0SeiI"1theC0ntrolgroup．However，o,ctiveimlIIUnotherapymayi13．volveashiftfromaThltoaTh2patternbYalteringtheYhl．Th2／rh3一typeCytokineexpression，whiChwaSbel3efiCialt0improVingthepregrio,ncY0UtC0me．Fui-ther

5、lllore．wedetectedthattheexpreSSiOil0fCD4+CD25+YCellSWaSSignifiCantlylowerirlperipheralb100d，andlevelsofCTEA一4proteinarldT—betmRNAwetesignifiCantlYirioreasedwhereaslevelsofGATA一3mIiNAweresignifiCantlYdecteasedindeCiduainwomenwithURSAthartti-ioSeinthecorltl"0lgroup．Theseresultsugges

6、tthatCD4+CD25+Tce11s，CTLA一4／B7c0StimulatorYpathwayandGATA一3／T—bettI'anscripti0rlfactOFsmayregulateYhdefferentiati0i3，thuSmakingthebalarlCeofThl／Xh2tiltst0ThliIllmUl3itYinURSA．KeYwordSSporttaneousabortiOil，reCurFerlt："rhl／Zh2CD4+CD25+TCellS：CD28：CTLA-4：G,A'r2A～3：T—bet2博士学斑论文系瓣年鼹蔓装靛

7、流产s孙

8、mt2平铺及调控关累鹩实验研究正常妊娠时，胚胎作为～种半同种异体移械物不被母体免疫系统{{}斥，雨麓雩}发免疫耐受。一虽这耱蹲骀受疫簿受褪裁綮琵，胚胎将遭受免疫打难面流产。长期以来，复发性流产因其难治性困扰着许多育龄夫妇，其发病率约占正常育龄夫妇的卜2％。近十几年采，赫篡德等对复发瞧滚产瘸因、瘸规及免疫防治进行了系列的研究，发现其病因除常见的染色体、解剖、内分泌异常及感染、鸯身免疫瘸等戮素努，懿煮50％焘右蒙嚣不馥，嚣其中相姿～部分与母胎免疫耐受机制紊乱肖关，且多发于早孕期⋯。对这些原因不明复发性流产(URSA)恚者进行小翱爨主动免疫治疗，可诱导

9、母体对胚骀产生免疫融受弼使妊娠获褥成功“3。疆翦认为在免疫调节中居