基质金属蛋白酶9基因多态性与糖尿病肾病相关性研究

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1、基质金属蛋白酶．9基因多态性与糖尿病肾病相关性研究中文摘要基质金属蛋白酶．9基因多态性与糖尿病肾病相关性研究中山大学附属第二医院内分泌科2005级硕士研究生：林立导师：丁鹤林教授摘要背景：糖尿病肾病(diabeticnephropathy，DN)是糖尿病(diabetesmellitus，DM)的慢性微血管并发症，同时是糖尿病主要致死原因之一。DN在慢性肾功能衰竭的重要性，以及为社会带来的巨大经济负担，使之越来越受到关注。DN的发病机制至今尚未完全阐明，除了环境因素外，遗传因素已经被证实是DN发生中重要的一环。根据流行病学及家系调查显示，DN的发生发展具有遗传易感性，故尽快寻找与DN发病相关

2、的基因，对具有这类基因的高危患者进行早期治疗，以延缓糖尿病肾病的进程，至关重要。细胞外基质(extracellularmatrix，ECM)合成和降解的失衡与DN病理过程密切相关。基质金属蛋白酶．9(MatrixMetalloproteinases．9，MMP．9)的主要生物学功能是参与ECM的降解和重建，在不同的DN个体及DN阶段中，有酶转录和活性的变化。MMP．9基因定位于第20号染色体，这恰与DN基因连锁分析中的定位相一致，故其被提出可作为DN的候选基因。目的：1．探讨中国南方汉族人群中MMP．9基因二核苷酸重复序列多态标志ACn的分布情况。2．探讨MMP．9基因二核苷酸重复序列多态标

3、志ACn与糖尿病肾病的相关性。3．探索糖尿病肾病的发病危险因素。基质金属蛋白酶．9基因多态性与糖尿病肾病相关性研究中文摘要方法：应用聚合酶链反应一简单序列长度多态。眭(PCR．SSLP)的方法，检i贝11391例中国南方汉族人群中MMP．9基因二核菅酸重复序列多念标志ACn的分布情况。研究对象共分为3组：正常对照组(非DM组)127例，糖尿病非肾病组(NDN组)132例，糖尿病肾病组(DN组)132例，对各组问等位基因频率、基因型频率等进行比较分析。使用SPSSl3．0forWindows统计软件进行数据分析。结果：1．三组的MMP．9基因ACn多态性中共发现10种等位基因和22种基因型。A

4、Cn等位基因重复数目有13、15、16、18至24，其中以AC20等位基因最为常见。AC20等位基因在『F常对照组、NDN组及DN组的分布频率分别为：59．4％、54．5％、57．2％。中国人与同本人在MMP．9基因ACn等位基因频率分布进行比较，有显著差别。正常对照组(非DM组)与2型DM组(NDN组+DN组)比较，各种等位基因的分布频率差别无统计学意义(P>O．05)。DN组与NDN组的AC21等位基因频率比较，差别有统计学意义(#=6．472，P=0．01)，DN组AC21等位基因频率为7．2％，显著低于NDN组的14％；而DN组与正常对照组AC21等位基因频率差别则无统计学意义(P>

5、O．05)。除AC21等位基因频率在组问有差异外，余各等位基因频率的组间差异均无统计学意义(P>O．05)。2．正常对照组、NDN组及DN组中共发现MMP一9基因ACn多态性存在22种基因型，其中以AC20／AC20纯合子基因型最常见，它在正常对照组、NDN组及DN组的分布频率分别为39．4％、28．8％、31．1％。三组问的总体基因型频率分布无统计学差别(P>0．05)，但在携带AC21等位基因的基因型(AC21／AC21+AC21／X)，DN组与NDN组频率分布的比较，差别有统计学意义(f=5．312，P<0．05)，在DN组中Ac2l／Ac21+Ac21／X基因型频率明显降低；NDN组

6、与正常对照组比较，差别也有统计学意义(f=4．636，P<0．05)，NDN组AC21／AC2l+AC21／X基因型频率高于正常对照组；DN组与正常对照组比较，则无统计学差异(矿=0．017，P>0．05)。3．在携带AC21等位基因的基因型组(AC21／AC21+AC21／X；X代表非AC21等位基因)与非携带AC21等位基因的基因型组(x／x)间进行DN患病率的比较，差别有统计学意义(X2=5．312，P<0．05)，说明携带AC21等位基因的基因型组比非II基质金属蛋白酶一9基因多态性与糖尿病肾病相关性研究中文摘要携带AC21的基因型组的DN患病率降低，OR值为0．49(95％CI：0

7、．2乱O．90)。另外，AC21／X基因型组与X／X基因型组DN患病率的比较，差别也有统计学意义(Z=3．912，P<0．05)，AC21／X基因型组的DN患病率为38％，低于X／X基因型组的53．6％，OR值为0．53(95％CI：0．28～1．oo)。而AC21／X组与Ac21／Ac21+Ac21／X组的DN患病率比较，差别则无统计学意R(X=o．051，P>0．05)。4．进行Logistic回归分析(