普仑司特的合成工艺优化

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1、论文作者签名：釜望指导教师签名：丑笠至丑论文评阅人1：评阅人2：评阅人3：评阅人4：评阅人5：答辩委员会主席：委员1：委员2：委员3：委员4：委员5：-浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得逝姿盘鲎或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：j每1斗签字日期：沙，≥年弓月7日学位论文版权使用授权书本学

2、位论文作者完全了解逝姿盘堂有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权逝望盘堂可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：豺签字日期：Ⅻ)≥年乡月7日导师签名：枷镰一期训埤>月7日浙江大学硕士论文致谢本论文是在杨健研究员的悉心指导下完成的。深深感谢杨老师，引导我度过了两年多充实而有序的硕士生涯。杨老师严谨的工作态度、深厚的科学涵养和高尚的人格作风给予了我诸多启迪和激励，一直感染着我。杨老师

3、紧弛有度的教学风格、耐心细致的教导方法锻炼了我的科研能力，令我受益无穷。同时杨老师在生活中总是那么的平易近人，时时关心着我的学>--j与工作，在无形中教给我为人处世的道理，是我一生的珍贵财富。感谢余长泉、陈瀛、俞杰师兄，是你们教会我实验中的种种技巧，帮助我度过了课题中遇到的一道道难关。勤勉踏实的你们，一直是我学>--j的榜样。感谢夏铃洁同窗、段丽君师妹，你们的关心和照顾，让我度过了和谐愉快的实验室时光。感谢胡斯军、尹胜、张毅、袁更阳、唐林淋、刘元、窦倩倩等实验室好友，你们的存在，是这校园里极美妙的风景。感谢徐泽、齐晶、伏明明，你们的宽容与善良是宿舍里欢声

4、笑语的源泉。还要深深感谢小水，一直支持我、鼓励我、理解我，陪我度过了那么多艰苦的日子。还要深深感谢我的家人，为了我的学业，你们真的辛苦了!浙江大学硕士论文摘要摘要普仑司特是一种新型的白三烯受体拮抗剂(LTRAs)，对哮喘的治疗效果良好，市场前景广阔。文献报道的普仑司特合成方法按路线最后一步反应是否生成酰胺分为两类，本论文分别进行了综述。文中合成路线以对溴苯酚为起始原料，包括9步反应：成酚酯、弗里斯重排、硝化、酮酯缩合并成环、氨解、脱水成腈、成四唑、氢化还原、同对苯丁氧基苯甲酸酰化缩合，最终得到了纯度达99．89％1均普仑司特(ESI：480．2)。本文的

5、改进和创新在于：工艺的起始原料廉价易得，各步骤操作安全环保，优化后路线总收率达到36．2％，适于工业化。其中，前三步反应总收率74．2％，高于文献报道的52．7％，后六步反应总收率48．8％，高于文献报道的21．3％；工艺的前三步反应——成酚酯、弗里斯重排和硝化均采用同一批四氯乙烯作为反应溶剂，中间体不与溶剂分离而直接参与下步反应，减少了溶剂用量和产品损失。酮酯缩合和成环反应一锅法进行，产率高达92．5％。成四唑反应只以水作为反应溶剂，产率达91．9％，纯度达98．14％，较文献使用N，N．二甲基甲酰胺作溶剂更为清洁高效、成本低廉；氢化还原步骤使原料与碳

6、酸氢钠成盐，溶解在水中进行还原反应，较文献以甲醇作溶剂更为绿色环保，产率更高。关键词：普仑司特；对溴苯酚；四氯乙烯；成四唑；水相还原III浙江大学硕士论文摘要IV浙江大学硕士论文AbstractPranlucast，anovelleukotrienereceptorantagonist(LTRAs)，iseffectiveforthetreatmentofasthma．ReportedmethodsforitssynthesismainlyfallintotwocategoriesconcerningwhethertheamidestructureWas

7、generatedinthelaststepornot．Inthepresentapproach．Pranlucastwassynthesizedfromstartingmaterialp-bromophenolvia9stepsreaction，whichincludeacetylation，Friesrearrangement，nitrification，condensationandsubsequentcyclization，ammonolysis，dehydration，cycloaddition，hydrogenationreductionan

8、dacylationwith4-(4-phenylbutoxy)benzoic．