黄芪多糖通过l选择素信号通路促进骨髓“优质”成熟粒细胞释放

《黄芪多糖通过l选择素信号通路促进骨髓“优质”成熟粒细胞释放》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、分类号：R734．2密级：学位类别：科学学位团专业学位口学校代码：1062学号：2010602511学科门类：医学又坪眚科^等硕士学位论文MASTER’SDISSERTATIoN论文题目：黄芪多糖通过L一选择素信号通路促进骨髓“优质"成熟粒细胞释放TITLEAstragalus-polysaccharidecanpromptthereleaseof‘‘highquality’’maturegranulocytesfrombonemarrowthroughrestoringL·selectionsIgnaling1ll‘To■‘·‘pathwayafterchemotherapy一级学科：

2、临床医学二级学科：肿瘤学论文作者：张平平指导教师：李凯教授导师组成员：魏熙胤天津医科大学研究生院二O一三年五月学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。■k一学位论文作者签名：学位论文版权使用授权书日期：矽J绰妒啪本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印

3、或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文，并编入有关数据库。保密I1，在——年解密后适用本授权书。本论文属于不保密臣了。(请在相对应的方框内打“√”)学位论文作者签名：盗垒圣日期：夕B年瑚蜩导师签名：—弛日期：少-3年r月归天津医科大学硕士学位论文中文摘要目的：化疗后的外周血粒细胞低下是临床治疗中的棘手问题，常导致治疗延迟、终止。但骨髓涂片检查发现，化疗后相当多的粒细胞减少患者之骨髓造血细胞增殖并非低下、而为活跃，故推测此时外周血粒细胞数量减少的另一原因可能为骨髓分叶核白细胞(Bonemarrowpolymorphonuclearleukocyte，

4、BMPMNL)不能及时释放。有实验提示BMPMNL表达的L．选择素(L．selectin)可能参与了其从骨髓释放到外周血的过程，为了从数量和功能上探讨其与释放的相关性以及化疗后骨髓释放PMNL的影响因素，并比较临床常用升粒细胞药物粒细胞刺激因子(granulocytecolony．stimulatingfactor，G-CSF)，地塞米松(dexamethasone，DXM)及中药提取物黄芪多糖(astragalus—polysaccharide，APS)影响PMNL释放的分子机制，我们进行了此项研究。方法：大鼠(180．2309)按体重随机分为空白对照组(生理盐水0．4ml／d，d．2

5、．11)，化疗组(环磷酰胺，40mg／kgdO-1腹腔给药)，黄芪多糖组(环磷酰胺，40mg／kgdO-1腹腔给药；黄芪多糖，100mg／kgd-2．11静脉推注(IV))，粒细胞刺激因子组(环磷酰胺，40mg／kgdO．1腹腔给药；粒细胞刺激因子10p．g／kgd2—5皮下注射(IH))和地塞米松组(环磷酰胺，40mg／kgdO一1腹腔给药；地塞米松0．5mg／kgd2IV)。每组分别于化疗用药的d．2，d4，d7，d10和d14处死并取外周血、提取骨髓细胞，从外周血及骨髓细胞中经Percoll液的梯度分层分离出外周血及成熟骨髓粒细胞(即杆状核和分叶核骨髓细胞)，并评估这些细胞对酵母聚

6、糖活化的胎牛血清(zymosan．activatedserum，ZAS)的趋化迁徙能力。经流式细胞术测定不同药物干预组不同时间点成熟的骨髓粒细胞上粘附分子L．selectin，配体(中文名)PSGL．1，水解酶ADAMl7及介导稳定粘附的整合素CDllb／CDl8的表达水平。同时分类计数骨髓涂片中bandandsegmentedBMcells及外周血涂片中PMNL占总白细胞的百分比。结果：化疗7天后骨髓HE染色提示骨髓细胞增生活跃、外周血涂片计数PMNL百分比渐恢复，matureBMgranulocytes上L．selectin、PSGL．1、CDl1b／CDl8及ADAMl7的表达水平

7、均降低明显，且趋化能力明显减低。APS、G—CSF、DXM天津医科大学硕士学位论文均能不同程度改善化疗后外周血PMNL百分比、matureBMgranulocytes上L．selectin信号通路分子表达，其中黄芪多糖，地塞米松组在化疗第7天后明显优于粒细胞刺激因子组(P<0．05)。黄芪多糖厶匕101徊1．R．好地改善化疗后骨髓成熟粒细胞及外周血PMNL的趋化能力，较粒细胞刺激因子和地塞米松作用显著(P<0．05)。骨髓细胞涂片显