德国肠出血性大肠杆菌疫情进展及应对建议

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1、德国肠出血性大肠杆菌疫情进展及应对建议中国疾病预防控制中心2011年6月7日主要内容•疫情进展–肠出血性大肠杆菌感染简介–病原、感染来源及传播途径调查–临床救治–控制措施•WHO/ECDC/USCDC的风险评估及应对•卫生部的应对工作•我国应对建议肠出血性大肠杆菌EHEC•致病性大肠杆菌–常见血清型为O157:H7，其它较常见非O157血清型有O26,O45,O103,O111,O121和O145等–本次为O104:H4•临床表现–出血性肠炎：腹泻（血便，鲜血样）、腹痛–溶血性尿毒综合征（HUS）•肾功能衰竭、溶血性贫血、血小板减少•血栓性血小板减少紫癜（TTP）–可因肾衰和多脏器受损而死亡

2、•贮存宿主：牛、羊等家畜和人等•传播途径：摄入被粪便污染的食物、水等传播•潜伏期：出血性肠炎潜伏期3-4天，HUS-血便发生后5-7天对EHEC及HUS的认识-疾病自然史及HUS发生危险因素（O157：H7）摄入EHEC病原3-4天腹部绞痛，非血样便1-2天部分可增EHEC病人发展为HUS的因素使用缓泻剂血样便发热呕吐白细胞计数升高5%5-7天95%高或低年龄（5岁以下儿童尤甚）HUS康复女性3-5%-60%死亡康复-5%-30%慢性肾衰、中风或蛋白尿或其他其它严重后遗症轻微后遗症Source:PaulMead,PatriciaM其他后期并发症Griffin,Lancet1998EHEC/H

3、US病例数-至6月6日国家HUS病例数(死亡数)EHEC病例数(死亡数)德国630(15)1601(6)瑞典15(1)32(0)丹麦7(0)11(0)荷兰4(0)4(0)英国3(0)8(0)波兰1(0)0(0)西班牙1(0)0(0)法国0(0)10(0)奥地利0(0)2(0)捷克0(0)1(0)芬兰0(0)1(0)挪威0(0)1(0)合计661(16)1672(6)至6月6日，欧州总病例数2333例，死亡22例Source:ECDC德国EHEC/HUS病例时间分布（按发病时间统计，截至5月31日）发病数EHECHUS发病时间五月Source:GermanyRobortKochInstiitu

4、te德国HUS病例年龄别及性别发病率-截至5月31日发病率年龄组Source:GermanyRobortKochInstiitute德国EHEC/HUS病例地区分布-截至5月31日Source:GermanyRobortKochInstiitute德国北部五省EHEC和HUS多病原学•O104:H4型肠出血性大肠杆菌–罕见血清型，此前未见暴发报道–有个案报告（2006年韩国29岁女性HUS）•菌株毒力基因–志贺样毒素2基因阳性（stx2+）–志贺样毒素1基因阴性（stx1-）–粘附基因阴性（eae-）–溶血素基因阴性（hly-）–肠集聚性大肠杆菌质粒（EaggEC）毒力基因aatA、aggR

5、和aap阳性病原学•华大基因报道完成全基因测序–暴发菌株与2001年欧洲分离株01-09591的毒力/适应基因有进化关系–携带氨基糖甙类、大环内酯类、磺胺类、头孢菌素、单酰胺菌素、青霉素和链霉素类抗生素耐药基因•德国RKI和美国CDC专家不认为是一种全新的细菌–暴发菌株不是一种全新细菌，只是通过菌间基因的水平传递获得了新的毒力/耐药特性感染来源及传播途径调查（1）•5月20日-26日，第1次病例对照研究–RKI与汉堡卫生部共同开展–25病例/96健康对照–生西红柿、黄瓜、生菜可疑•5月27日，西班牙黄瓜中检出EHEC–5月31日，确认非同型EHEC•四份标本中2份未检出,2份为非O104型•

6、6月1日，宣布感染来源未确定感染来源及传播途径调查（2）•6月3日，第2次病例对照，46病例/2100健康对照–沙拉：病例84%/健康人47%–黄瓜：病例75%/健康人50%–西红柿:病例80%/健康人63%•另1个聚集性病例分析显示蔬菜沙拉危险性高•6月6日，下萨克森州农业部调查–Uelzen地区一家农场生产的菜苗可能被污染–绿豆芽、豌豆牙、甘蓝牙、红豆苗、蒜苗、小萝卜等–已发卫生警告并启动召回措施正在开展的调查-罗伯特·科赫研究所–4个病例对照–2个队列研究（2个外国旅游团）–餐馆就餐病例的聚集性分析–食堂就餐者饮食分析–人人传播可能性分析–在线疾病负担调查–二代罹患率分析临床救治•血液

7、透析/血浆置换–帮助排除病菌在患者体内释放的毒素，对部分患者无效•单克隆抗体Eculizumab(Soliris,依库珠单抗）–德国海德堡大学治疗3名年幼HUS成功，但仍需评估–如果血液透析无效，就注射Soliris–如果仍无好转，则两种疗法同时使用•抗生素–因抗生素可增加细菌毒素释放，不推荐使用–但德国传染病学会近日建议：可考虑在某些条件下使用碳青霉烯类抗生素、利福平和大环内酯类抗生素风险评估-德卫生部联邦