人疱疹病毒6型感染与药物超敏综合征

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1、微生物与感染2008年12月第3卷第4期JournalofMicrobesandInfection,December2008,Vol3,No.4·231··讲座·人疱疹病毒6型感染与药物超敏综合征121姜兰兰姚堃方五旺人类疱疹病毒6型(humanherpesvirus6,HHV-目前日本大多数患者已限制使用以下8类致敏[1]6)是1986年由美国癌症中心首先从淋巴增生及获药物:卡马西平、苯妥英、苯巴比妥、左尼撒米、氨得性免疫缺陷综合征(acquiredimmunodeficiency苯砜、柳氮磺吡、美西律和别呤醇。近年来有关[4]syndrome,AIDS)患者外周血单个核

2、细胞中分离得到AIDS报道的致敏药物还有氯米帕明、复方磺胺甲[5][6][7][8]的一组嗜人淋巴细胞的双链DNA病毒,与人类疱疹ﺢ唑、三氯乙烯、甲巯咪唑及氨基氰等。病毒7型(humanherpesvirus7,HHV-7)及人巨细胞1951年Allday等首次报道氨苯砜(DDS)综合病毒(humancytomegalovirus,HCMV)同属于疱疹病征,常于用药后5～6周突然出现斑丘疹、剥脱性皮毒β亚科。HHV-6感染在人群中普遍存在,婴幼儿炎损害,数日后有肝功能损害、颈部淋巴结肿大和血原发感染一般发生在6个月～2岁,高峰期在6～9中单核细胞增多。此后屡见由其他药物致D

3、IHS病个月,其后在机体的单核-巨噬细胞或骨髓前体细胞例的研究报道。经50多年的临床观察及研究,现认和唾液腺内建立潜伏感染;当机体免疫功能低下时为DIHS呈现药物过敏和病毒感染的复合临床表现可被再激活。HHV-6按其抗原性及基因结构差异[8]特征:初发皮损多为多形红斑或斑丘疹,并多伴分为A、B亚型,现已证实HHV-6B是婴幼儿急疹有颜面部水肿,口周及唇部可出现伴有鳞屑的红斑(exanthemasubitum,ES)的病因。另外,HHV-6与或丘疹,皮损逐渐融合,发展为红皮病;淋巴结病及淋巴瘤、多发性硬化症、药物超敏综合征(drug-淋巴结和脾大;发热,肝、肾功能损害。实验室

4、检查inducedhypersensitivitysyndrome,DIHS)、中枢神经可见[9-11]外周血白细胞升高,出现异形淋巴细胞,嗜系统疾病、AIDS、器官移植后感染等疾病的发生和酸性粒细胞升高;免疫球蛋白G(immunoglobulinG,发展相关。本文就HHV-6与DIHS的关系进行讨IgG)水平降低,B细胞、γσT细胞及自然杀伤论。(naturalkiller,NK)细胞减少或功能异常;血清中γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)、肿瘤坏死因子αDIHS的临床表现(tumornecrosisfactor-α,TNF-α)、白细胞介素5DIHS是一种

5、严重药物不良反应,具有药物过敏(interleukin-5,IL-5)、IL-6、嗜酸细胞阳离子蛋白和病毒感染复合特征的复杂性疾病。致敏药物较为(eosinophilcationicprotein,ECP)及抗疱疹病毒特异局限,具有迟发性、迁延性,常有发热、皮损及重要脏性IgG抗体效价明显升高;外周血白细胞中可测到[1-3]器功能损害等临床表现。近年来对DIHS的研疱疹病毒特异性核酸,最常见者为HHV-6。DIHS究发现,部分患者停用致敏药物后,病情仍有进行性具特异性征候的重症药疹表现:①迟发性,多见于服恶化,此与潜伏在机体内的疱疹病毒家族再激活有药后21～28d发病;②迁

6、延性,临床症状于停用致着密切的关系,最常见者为HHV-6。DIHS的潜伏敏药后仍持续存在,好转常需1个月以上,且再使用期一般在服用药后3周以上,发病早期主要是药物此药易复发;③典型病例临床所表现的双峰性,过敏反应及免疫系统的改变,随后出现疱疹病毒再第1次高峰症状与药物过敏反应及免疫系统改变相[1-3]激活,曾被称为过敏综合征。2001年日本厚生关,第2次高峰症状则与HHV-6再激活感染密切相劳动省特种疾病研究班正式将其命名为DIHS。关,有别于一般药疹。服用致敏药物后立刻发病,一旦停药迅速缓解。基金项目:国家自然科学基金(30771961)DIHS的发病机制作者单位:1.安

7、徽省芜湖市第二人民医院心内二科,芜湖241000;2.南京医科大学微生物与免疫学系,南京210029目前已认为,DIHS是由药物及病毒再激活引发通讯作者:姚堃,E-mail:yaokun@njmu.eud.cn的免疫变态反应,存在2个关键阶段,但确切的发病·232·微生物与感染2008年12月第3卷第4期JournalofMicrobesandInfection,December2008,Vol3,No.4[12]机制尚不明。DIHS早期存在以NK细胞、B细影响T细胞对抗原的识别。这些改变严重影响了胞、γσT细胞及