卡巴胆碱对胃肠功能障碍的保护作用

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1、分类号：R-33茎鬈类别：科学学位口专业学位√学位类别：科学学位口专业学位嘶0学校代码：10062学号：20094003学科门类：医学又蚌酱科鼻垮TIANJlNMEDIC焱LUNlVERSI科博士学位论文DOCTORALDISSERTATIoN论文题目：卡巴胆碱对胃肠功能障碍的保护作用TITLETheprotectiveeffectofcarbacholongastrointestinaldysfunction一级学科：临床医学二级学科：急诊医学论文作者：程爱斌指导教师：曹书华教授天津医科大学研究生院二。一三年五月学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导

2、下独立进行研究工作取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名1姒日期：2013年5月6日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文，并编入有关数据库。本论文属于保密口，在——年解密后适用本授权书。不保密区矛。

3、(请在相对应的方框内打“√”学位论文作者签名：导师签名日期：2013年5月6日日期：2013年5月6日天津医科大学博士学位论文中又捅姜目的：通过体外细胞模型、动物实验和初步临床观察，研究卡巴胆碱对严重创(烧)伤后肠I／R损伤和肠功能障碍的保护作用、有效剂量和可能机制，为卡巴胆碱用于防治创、烧伤休克复苏后肠I／R损伤和MODS的临床研究提供实验依据、技术方法和可行性分析。方法：第一部分、卡巴胆碱对氧化应激刺激后肠上皮细胞和肠巨噬细胞促炎基因和氧自由基产生的影响：采用H：O。损伤体外培养的IEC，建立IEC氧化应激损伤模型。实验随机分为①实验组：大鼠IEC-6+卡巴胆碱+H。0：

4、，观察卡巴胆碱对经H：0：刺激后的肠上皮细胞和平滑肌巨噬细胞释放活性氧及表达细胞因子；②对照组I：大鼠IEC一6+生理盐水，观察未经H：0。刺激时大鼠肠上皮细胞和平滑肌巨噬细胞释放活性氧及表达细胞因子的水平；③对照组II：大鼠IEC一6+H20：，观察经H：0：刺激后的大鼠肠上皮细胞和平滑肌巨噬细胞释放活性氧及表达细胞因子的水平；④对照组III：大鼠IEC一6细胞+卡巴胆碱，观察未经H。0。刺激时卡巴胆碱对大鼠肠上皮细胞和平滑肌巨噬细胞释放活性氧及表达细胞因子的影响。测定各组IEC中TNF—a、IL一6、MDA和N0含量变化；RT—QPCR检测各组IEC中TNF-amRNA和

5、IL一6mRNA表达变化。第二部分、卡巴胆碱对肠I／R损伤动物肠道功能、肠粘膜血流量、肠粘膜局部以及全身炎症的影响：采用Wister大鼠开腹制作做空肠袋，夹闭肠系膜上动脉(superiormesentericartery，SMA)阻断血流45分钟后恢复血流，制成肠缺血再灌流模型。动物随机分为实验组1组：卡巴胆碱(肌注)+肠部分I／R损伤；实验组2组：卡巴胆碱(口服)+肠部分I／R损伤；实验组3组：卡巴胆碱(肠袋内注射)+肠部分I／R损伤；对照l组：卡巴胆碱(口服或肌注或肠袋)+假手术；对照2组：生理盐水(口服或肌注或肠袋)+肠部分I／R损伤。分别在不同时间点，检测肠粘膜组织中

6、DAO活性、TNF—a和MDA含量及TNF—amRNA表达变化；应用多普勒血流仪测定肠粘膜血流量变化；以及肠道的吸收和排空能力、肠粘膜的组织病理学检查。第三部分、卡巴胆碱治疗烧伤延迟复苏后肠I／R损伤和器官功能障碍的初步临床研究：选择大面积烧伤(TBSA≥30％)III。面积>10％)患者100例。入选标准：伤后4小时内未采取液体复苏治疗或／和虽经液体复苏治疗，但尿量<40ml／h和／或pHi<7．1。征得患者家属后分为：①卡巴胆碱治疗组(50例)：延迟复苏后除烧伤延迟复苏常规治疗外立即给予卡巴胆碱1．Omg，1次／日，经胃管或胃粘膜pH管给药，连续天津医科大学博士学位论文管

7、给药，连续5天；②常规治疗组(50例)：不使用卡巴胆碱，采用烧伤延迟复苏常规治疗方法(包括常规补液、给予多巴胺和氧自由基清除剂)。进入程序后4小时、12小时、1天、3天、5天分别测定炎症介质、肠道指标、脏器功能指标和外周血CDl4+单核细胞HLA—DR表达率、外周血淋巴细胞凋亡率。结果：1、卡巴胆碱对氧化应激刺激后肠上皮细胞和肠巨噬细胞促炎基因和氧自由基产生的影响的研究显示：对照组IIITNF-a、IL-6、MDA和N0含量；以及TNF—amRNA和IL一6mRNA表达水平明显高于其他各组(P