新型多功能生物降解药物载体材料的合成

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1、中国科学院成都有机化学研究所博士学位论文新型多功能生物降解药物载体材料的合成姓名：张晟申请学位级别：博士专业：有机化学指导教师：彭宇行;熊成东2003.6.1新型多功能可生物降解高分子药物载体材料的合成摘要本文针对纳米药物胶体这一全新的药物缓释剂型的现状，设计合成出一系列带功能化基团的可自聚集、可生物降解的高分子药物载体材料。并通过红外，核磁和凝胶色谱等手段对它们的组成和结构进行了表征。该系列材料具有两亲性，其亲水的一端以聚乙二醇(PEG)为基本链结构，PEG链端带有反应性的基团或主动靶向配体(羧基，氨基或叶酸)，亲油的～端为聚酯(乳酸、己内酯)或聚氨基酸(谷氨酸、赖氨酸)

2、。在水溶液中，它们自聚集成粒径小于100nm的胶束，且在电解质溶液稳定性良好。由于胶束表面带有反应性基团或主动靶向配体，因此在主动靶向药物缓释方面有着良好的应用前景。当聚醚一聚氨基酸的氨基酸部分脱去保护后，该共聚物成为离子型水溶性聚合物，有望与离子型药物通过静电吸引形成离子型胶体。本文还设计合成了一种全新的Y型PEG．PLA．PEG分子，并通过红外，核磁和凝胶色谱对其进行了表征。通过测量其胶体在电解质溶液中的稳定性可发现，这种Y型结构分子的稳定性比一般线型分子高的多，这为进一步延长胶体体系的血液循环时间提供了新的思路。我们还合成、表征了聚乙二醇单甲醚一聚氨基酸共聚物，并对这

3、种离子型水溶性聚合物与药物或相反离子聚合物所组成的胶体体系进行了初步探讨。关键词：药物载体，自聚集，功能化胶体粒子，主动靶向，长循环SynthesisofNewMultifunctionalandBiodegradablePolymersasDrugCarriersShengZhang(polymerChemistryandPhysics)DirectedbyProfessorYu·-XingPengandProfessorCheng-·DongXiongABSTRACTAseriesoffunctionalbiodegradablepolymerswithself-ass

4、emblypropertyhavebeendesignedandsynthesizedaccordingtotheirprobablyuseinnanoparticulatecollidaldrugdelivery．ThestructuresofproductswereconfirmedbyIR，1HNMR，andGPC．Thiskindofpolymershaveamphiphilicstructureandaremadeofreactivepoly(ethyleneglyc01)ashydrophilicsegment，andpolyesterorpoly(aminoa

5、cid)aslaydrophobicsegment．Inaqueousmedium，theyself-assembletocolloids，whichsizesaresmallerthanlOOnmandverystableinelectrolyticalsolution．Becausetherearereactivegroupsoractivetargetligandonthesurfaceofcolloids，theyhavegreatpotentialfordrugtargetdelivery．"氓／hendeprotectthepoly(aminoacid)segm

6、entsofpoly(ethyleneglyc01)·poly(aminoacid)，thecopolymershavethepropertiesofpolyionandcalldissolveinwater．AnotherkindofnewstarPEG··PLA··PEGwassynthesizedandcharacterizedbyIR，1HNMR，nCNMRandGPC．ThestabilityofstarPEG．PLA-PEGinelectrolyticalsolutionwasbetterthanlinearPEG—PLA．Thisisanewideaforpr

7、olongingthesystemiccirculatingtimeofcolloids．Inaddition，wesynthesizedandcharacterizedthepoly(ethyleneglyc01)-monomethyl—poly(aminoacimcopolymers．Polyioncomplexmicelleswerepreparedfromapairofoppositely—chargedpoly(ethyleneglyc01)-monomethyl·poly(aminoacid)orcat