生物降解高分子药物载体材料研究

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1、生物降解高分子药物载体材料研究【收藏】资料类型：关键词：生物  降解  分子  药物  载体  材料  研究    资料大小：所属学科：通用高分子材料来源：中国聚合物网简介：景遐斌张雪飞曾敬徐效义杨亚楠胡俊丽陈学思(中国科学院长春应用化学研究所高分子物理与化学国家重点实验室和中科院、中油高分子化学联合开放实验室，长春1300220431-5262112xbjing@ciac.jl.cn)乳酸类聚合物具有优越的生物相容性，并能够在生理条件下降解和吸收，因而成为很有希望的药物载体材料。在药物缓释的基础上，人们提出了靶向输送

2、和控制释放的新目标，向载体材料提出了更高的要求。其中蛋白类药物的担载较困难。近年来，新的医疗概念和医疗技术不断涌现，如组织工程、免疫疗法、细胞疗法和基因疗法等等，分别要求将生长因子、抗体、细胞和DNA担载在高分子载体上，它们的生物状态和生理功能更复杂，担载难度更高。为了适应各类药物担载的需要，我们在成功合成多种乳酸类聚合物的基础上，以重要的药物为模型，进行了新的担载技术和新的药物剂型的研究，主要结果和进展如下：1.乳酸类聚合物的改性研究:针对药物担载的需要，我们对聚乳酸进行了一系列改性：(1)将乳酸(LA)和羟基乙酸(

3、GA)、ε-己内酯(CL)等共聚，得到PLGA、PCLA等，与纯PLA相比，提高了生物降解的速度；(2)将环酯类单体与环氧乙烷或聚乙二醇进行嵌段共聚，生成双亲性聚合物PEG-PLA、PEG-PCL、PEG-PLA-PEG等；(3)合成LA与氨基酸(AA)的嵌段和无规聚合物PLA-PAA、PALA，改善与蛋白质的亲和与识别能力.2．利福平/PLA和利福平/PLA-PEG微胶囊：利福平是重要的抗结核药,有明显的颜色，容易分析检测。我们用它作脂溶性药物的模型和代表，用PLA和PLA-PEG作囊材料，制成缓释微球，直径6－15

4、μm，载药量10－30％，在缓冲溶液中有明显的缓释效果，遵循零级释放动力学，释放时间可达1周－3月。3．胰岛素/PLA-PEG纳米胶囊：胰岛素是治疗I型糖尿病的基本药物，属多肽类，用双乳液法制微胶囊比较困难。我们先将胰岛素制成纳米尺度的固体微粒，然后用PLGA和MPEG－PLA两种聚合物对固体颗粒进行双壁包裹。载药量可达7－12%。4．胰岛素/纳米硅胶/聚合物微球：基于“固体包容”的思想，我们将胰岛素吸附在纳米硅胶中，再将硅胶微粒用高分子包裹，也实现了胰岛素的微胶囊化。5．超细纤维担载药物：我们将利福平、紫杉醇等药物与

5、聚乳酸的混合溶液电纺丝，获得载有药物的超细纤维毡。发现即使在药物/高分子比例在100％的情况下，纤维外观也很光滑平整，药物基本上是包在纤维内部，而不是裸露在外表面(图1)。利福平/PLA＝15％的载药纤维在缓冲液中10小时内观察不到利福平释放，而在含蛋白酶K的缓冲液中，利福平的释放遵循零级动力学――累计释放量与时间成正比（图2）。这意味着，“超细纤维担载药”有可能作为一种新的药物剂型，在临床上获得应用，如脑胶质瘤、胰头癌等恶性肿瘤的术后局部化疗。6．高分子键合紫杉醇：紫杉醇是一种高效抗癌新药，目前只能制成油剂，毒副反应

6、大。基于“高分子键合药（Polymerconjugatedrugs）”的思想，我们合成了PEG－PLA－紫杉醇聚合物，证明了它本身具有双亲性（图3），在水中以胶束形式存在，因而可能发展为水性制剂。正在考察它的解离反应和释放动力学。