光敏感药物载体的合成及性能研究

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1、分类号：O62UDC：540学号：15451282222密级：保密温州大学硕士学位论文光敏感药物载体的合成及性能研究作者姓名：刘启红培养类型：学术型专业名称：化学研究方向：有机合成化学指导教师：丁金昌教授高文霞副教授完成日期：2018年03月温州大学学位委员会温州大学学位论文独创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得温州大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中

2、作了明确的说明并表示了谢意。论文作者签名：日期：年月日温州大学学位论文使用授权声明本人完全了解温州大学关于收集、保存、使用学位论文的规定，即：学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权温州大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本人在导师指导下完成的论文成果，知识产权归属温州大学。保密论文在解密后遵守此规定。论文作者签名：导师签名：日期：年月日日期：年月日光敏感药物载体的合成及性能研究摘要光刺激“定时、定点、定速”的智能药物控释系统具有广阔的应用前

3、景。本研究以香豆素作为光敏感单元，构建了小分子凝胶、纳米药物载体、前药纳米晶载体三个光敏感载药体系，均表现出良好的光刺激响应性能，以及光控释药性能。首先构建了一类光敏感小分子凝胶药物载体。设计合成了香豆素-L-苯丙氨酸-双甘肽苯硼酸的光敏感小分子凝胶。该凝胶因子具有良好的成胶性能（CGC，2.7mg/mL）。NMR、紫外和荧光光谱研究表明分子间氢键、π-π堆积作用是凝胶形成的主要驱动力。该凝胶通过7-氨基香豆素衍生物C-N键光敏断裂位点实现光敏感响应的凝胶-溶剂转变，从而实现对抗肿瘤药物盐酸阿糖胞苷的光触发药物释放。其次构建了一类主链光响应的光控纳米载药体系。设计合成了

4、以香豆素分子为主链，PEG为支链的双亲性功能分子。并通过自组装制备光控胶束，空白胶束（103.5nm），抗肿瘤药物阿霉素载药胶束（136.5nm），载药量为17.71%，包封率为49.19%。对其光敏感性能以及体外控制释放进行研究表明，载药胶束可以在365nm光照下断键控制释放抗肿瘤药物阿霉素。最后构建了一类新型的光敏感前药纳米晶药物载体。将7-二乙胺基-4-甲基香豆素与可治疗肿瘤热的药物萘普生键合，制得光敏感前药。以沉淀法制备纳米药物晶体（111nm）和抗肿瘤药物阿霉素载药纳米药物晶体（170nm）。该纳米载体在酸性或生理环境中具有良好的光控（365nm）释放。体外研

5、究表明，该纳米晶药物载体具有良好的抗肿瘤活性。关键词：小分子凝胶，胶束，药物纳米晶，香豆素，光敏感，药物释放IIISYNTHESISANDPROPERTIESOFPHOTOSENSITIVECARRIERSABSTRACTLightresponsivedrugdeliverysystemhasattractmoreandmoreattentionfortheintelligentcontrolleddrugreleaseatfixedtime,locationandspeed.Threedrugdeliverysystemsofphoto-responsivelow-m

6、olecular-weightgel(LMWG),nanomicellesandprodrugnanocrystalbasedcoumarinhavebeenfabricated.Allofthemexhibitedgoodphoto-sensitivitiesandphoto-controlleddrugrelease.Firstly,aLMWGhasbeenfabricatedbasedonthenewsynthesizedgelatorofcoumarin-L-phenylalanine-glycinephenylboronicacid.Itwasfoundtha

7、tthegelatorhasgoodgelatonabilitywiththecriticalgelationconcentratioonof2.7mg/mL.Themaindrivingforcesofintermolecularhydrogenbondingandπ-πstackingforgelformationhasbeencharacterizedbyNMR,UVandfluorescencespectrum.Anewphotosensitivecleavagesiteforthe7-aminocoumarinderivativ