胃髓样癌的临床病理特征及分子遗传学改变

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1、浙江大学硕士学位论文胃髓样癌的临床病理特征及分子遗传学改变姓名：吕炳建申请学位级别：硕士专业：病理学与病理生理学指导教师：来茂德;许敬尧2003.4.1璧釜盔茎鍪圭鎏塞一J型塑咝堕型堕笙鲞丝墼缩略语CRCColorectalcancerHNPCCHereditarynon—polyposiscoloreetalcancel'HDGCHereditarydiffusegastriccarcinomaC1NChromosomeinstabilityMSIMicrosatelliteinstabilityMSI-

2、LMicrosatetliteinstability-LowfrequencyMSI-HMicrosatelliteinstability-HighfrequencyMMRMismatchrepairgenesRERReplicationerl'orPER+ReplicationelTorpositivePCRPolymerasechainreactionSSLPSinglestrandlengthpolymorphism气镰8Transforminggrowthfactor8TGF崩RIITransfor

3、minggrowthfactor辟receptortypeIIIGFIIRInsulin-likegrowthfactorIIreceptorDHPLC矜锶粕redlli薛performanceliquidchromatographIELIntraepitheliallymphocytesMGMT06．methyl-guaninemethyltransferaseEC耠E．cadherin，CDHlTILTumorinfitratinglymphocytespTILpcri·Tumoralinfiltrat

4、inglymphocytesTANTumorassociatedneutrophilsTAETumorassociatedeosonophilsTAtITumorassociatedhistioc：ytes2翌鋈盔鲎塑主丝兰要墅登塞塑堕壅壅堡鲎篓塑坌三垄壁兰：耋篷／r世界范围内，胃癌发病率总体有下降趋势，乞曼瘸率和死亡率均居恶性肿瘤的第二位。囊銎谤况毽基本魏筵。慈髂嚣言，霉癌琰蔟较差，翠聚霉褒米蓐五年生存率霹遮95％，遴曩期胃j搿不足10％。影响胃癌预后因素很多，TNM分期仍悬锻重要的因素。组织学特点对预届

5、(replicationert'or+，PER+)表壅是结壹酾髓样癌酶显著特点。僵胃髓样癌瓣海矫海无系统研突变成启动子甲基化}f越，以MSI．H为袭型。CIN则以LOH为表型，涉及多个抑癌基因的失活。ECD是一个重要的细胞间粘附分子，并参与信号转导通路。ECD突变或启动子区域的甲基化必活，gi起相应基因表达簿羝或异常袭达，与胃癌豹发生，特别是髂漫魁、低分诧胃癌靛发缴脊关。根据氆尘量堡枣的改变情况，MSI可以分为高频(MSI-H)、低频(MSI—L)和微卫星稳定(MSS)三种状态。销学者提出了复制谈羞(rep

6、licationerror)的概念，MSI-H为PER+，MSI-L、MSS鸯PER-。孳誓多文麸和我织貔攀疑磷究证实，Bat26是反映MSI-H袋RER+获态的可舷指标。除直接澳《序外。现行MSI梭测方法都基于变性聚丙烯酰胺凝胶嗽泳。这些方法都费时、费力，技术要求商，不利于推广臌用。DHPLC利用DNASep柱分离原理，来检测DNA藏Rj炉·在so'c非变性条件下，DHPLC按DNA片段长度进露分离，鸯可能嗣予MSI检溅。，本实验从浙江大学臌学院附属邵逸夫医院1994年1月～2002年6月间612例胃癌中

7、选出全部胃髓样癌17例，及随机选取其它类型褥癌64例，共81例胃癌(新鲜标本35例，石蜡46铡)避行茸}窕·复羟壤爨彝HE甥嚣，分耪全邦瘫捌的骧珠瘸毽4拳捱，箕串甜搠薮褥了较1塑鋈鲞鲎壁圭望奎登婪鼗塞塑塑壅堡堡篓鬟登坌孟壅堡!!委堕完羧的随访资料。CD3、CD20、Trypase、CD68免疫组化染色观察肿瘤相关淋巴细胞、肥大细胞和组织细胞并计数。免疫组化染色观察P53、ECD和MGMT的表达。对新鲜样本，应用PCR．SSLP分辑了D1S199、D1S548、DlS552、D5S346、WIAF481、TP

8、53、IGFIIR(G)s、IGFILrqCT)s、TGFflRII(GT)3、TGFl3RII(A)Io、hMSH3(A)8、hMSH6(G),、BAX(G)8、Bat26(A)26、Tcf4(心等15个位点的微卫星不稳定性状况。石蜡微切割样本检测了DLS548、D5S346、TP53和Bat26(A)26等4个位点。篾定Bat26+为RER+，同时，还赐DHP￡e捡测了32例样本静Bat26产物。f／统计学分