抑癌基因PTEN、P53与子宫内膜癌二元论

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1、抑癌基因PTEN、P。。与子宫内膜癌二元论硕士研究生：季鸿指导教师：唐慧君教授专业名称：妇产科学摘要目的：子宫内膜癌是常见的妇科生殖道恶性肿瘤之一，多年来人们一直未停止对其研究，然而对其发病机理却一直众说纷纭。1997年Lax等学者就提出了子宫内膜癌二元论的新观点——I型为雌激素依赖型即子宫内膜样腺癌：II型为非雌激素依赖型，以浆液性乳头状癌和透明细胞癌为主。本实验旨在研究PTEN、P53在两型不同内膜癌的蛋白表达情况的差异以明确二者与两型内膜癌的不同分期、组织学分级、淋巴结转移以及发病机制中的不同作用。方法：20例I型癌包括I期15例

2、，Ia．Ib期ll例，Ic期4例，II期、III期和Ⅳ期5例，有淋巴结转移的5例，无淋巴结转移的15例。II型癌15例(浆液性乳头状癌Il例和透明细胞癌4例)，I期一II期8例、III期以上7例，有淋巴结转移的5例，无淋巴结转移的lO例。本研究以免疫组化的方法研究PTEN、P53在两型癌中与临床分期、组织学分级和淋巴结转移的关系。结果：1．PTEN蛋白的缺失表达在两型内膜癌中以I型为主，差异有姓著意义。(P<0．01)2。PTEN与临床分期密切相关，分期越早缺失越常见，差异有意义。(P<0．05)而与组织学分级及淋巴结转移无关。(P>0

3、．05)3．P53蛋白的表达在两型内膜癌中以II型为主，差异有显著意义。(P<0．01)4．P53与临床分期、组织学分级密切相关(P<0．05)。与及淋巴结·1‘转移无关。(P>0．05)5．P53在浆液性癌中表达高于透明细胞癌，差别有统计学意义(P<0．05)。6．P53蛋白表达在PTEN缺失表达的标本中与PTEN蛋白表达不缺失的两种情况F的有差异。(P<0．05)结论：1．PTEN的突变在内膜癌二元论中，易于发生于I型内膜癌；其蛋白产物更多的表达于内膜癌早期，说明其突变是早期分子事件。2．P53突变在在内膜癌二元论中，易于发生于Ⅱ型

4、内膜癌；其蛋白产物更多的表达于内膜癌晚期，说明其突变是晚期分子事件；P53突变是内膜癌浸润程度及预后最强烈的不良提示因素；在II型内膜癌的分子发病学的基础研究中，P53突变率在浆液性乳头状癌中较透明细胞癌中高。3．PTEN、P53子宫内膜癌的发生、发展过程中存在着某种协调关系关键词：子宫内膜癌二元论抑癌基因PTEN、P53免疫组化TumorsuppressorgenePTEN、P53andtheDualisticmodelofendometrialcarcinomaPostgraduate：JihongSupervisor：Prof．T

5、angHuijunMajor：GynecologyandobstetricsAbstractObjective：EndometrialcarcinomaiSoneofthemostcommonfemalepelvicmalignancy．Inthoseyem's，scientistsneverstopresearchingitsmechanismonmoleculelevel．However，thereisnoagreementamongmanyviews．ScholarLaxputforwardthenewstandl：}ointof

6、dualisticmodelforendometrialcarcinomain1997一～typeIisestrogen～dependentcacinoma，endometrialendometrioidcaTcinoma(EEC)；typeIIisestrogen—independentcarcinoma，includingserouscarcinomaandclearcellcarcinoma．TheexperimentwillassaythedifferenceofPTENP53proteinexpressionbetweentW

7、OtypesofcarcinomasandmakesurethatthedifferentmechanismoftumorsOccurintwotypesoftumor．Methods：Thereis20casestypeItumorsinduding15casestumorsinstageI，1casesstageIa_Ib,4casesstageIcand5casesinstageIt、IIIandIV；5casesinthegroupoflymphnodemetastasis．15casesinthegroupofnon．1ymp

8、hnodemetastasis．Thereisalso15caseslypeIItumolNconsistof8casesinstageI-IIand7casesinstageIII-IVbetween5c