乙型肝炎病毒基因型及临床意义的研究

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1、华中科技大学同济医学院硕士学位论文乙型肝炎病毒基因型及临床意义的研究硕士研究生李炜导师沈关心教授华中科技大学同济医学院免疫系摘要目的：检测深圳地区乙型肝炎患者携带乙型肝炎病毒(HBV)的基因型别，分析不同HBV基因型感染与肝脏炎症及纤维化的相关性，从而为临床制定治疗方案及判断预后提供科学的依据：并对不同HBV基因型感染的乙型肝炎患者行WN一0c治疗，探讨其与干扰素治疗的疗效关系。方法：选取2001年1月至2003年1月患者113名(HBVDNA阳性，HBeAg阳性)，根据HBV的不同基因型序列，设计多对特异性引物，采用多重PCR法扩增HBV基因，通过凝胶电泳鉴定不

2、同的基因型别。对上述患者作肝穿刺，取肝组织进行病理切片，HE染色及嗜银染色后，显微镜观察，根掘炎症程度及纤维化程度分为O一4级(G)和O一4期(S)，分析HBV不同基因型别与组织病理学关系。除纤维化程度≥S4患者20例外，其余93例患者行IFN—a治疗1年，并随访复查，分析HBV基因型与IFN．a疗效的相关性。结果：研究结果表明：①深圳地区113例乙型肝炎患者中51例为HBV-B基因型，55例为HBv-C基因型，其他基因型别7例，表明深圳地区乙型肝炎患者感染HBV的基因型别主要以B基因型和C基因型为1华中科技大学同济医学院硕士学位论文主；②感染HBV-B基因型的患

3、者中炎症程度G2以上者37．5％，HBV-C基因型中G2以上者36．4％；HBV-B基因型的患者中纤维化程度S2以上的29．3％，HBV-C基因型中S2以上者49．3％；③IFN．仳治疗6个月时，感染HBV-B基因型患者的HBeAg及HBVDNA阴转率为45．8％，HBV-C基因型患者的阴转率为44．1％，治疗12个月时HBV-B基因型患者的HBeAg及HBVDNA阴转率为40．5％，而HBV-C基因型患者的HBeAg及HB'VDNA阴转率为26．4％。结论：深圳地区HBV基因型主要以B基因型和C基因型为主；基因型与肝组织炎症程度无直接相关性，HBV-C基因型患者

4、纤维化程度往往较B基因型高，表明HBV-C基因型易导致慢性肝炎肝硬化；感染HBV-B基因型与C基因型的患者，IFN一0t治疗6个月时效果无显著差异，但IFN．0【治疗12个月时对感染HBV-B基因型的患者疗效优于c基因型的患者。关键词乙型肝炎病毒基因型肝组织纤维化IFN—c【华中科技大学同济医学院硕士学位论文DistributionofGenotypesofHepatitisBVirusandTheirClinicalSignificanceAbstractObjective：TostudythecharacteristicsofhepatitisBvirusge

5、notypesandtherelationshipbetweenhepatitisBvirusgenotypesandthepathologicalchangesofliverToanalysethecorrelationbetweengenotypesofHBVandtheextentofinflammationandfibrosis．TostudytherelationshipbetweenHBVgenotypesofhepatitisBandefficacyofinterferon-atherapyinthisthesisMethod：FromJan2001

6、toJan2003，113patientswithHBVDNAandHBeAgpositivefromShenzhenwereselected．Thenestedpolymerasechainreaction(nPCR)wasusedforamplificationofDNAinthese13patients．ThegenotypesofthepositiveweredeterminedbydirectsequencingThesamplesofliverwereobtainedthrou【曲needlebiopsyandsectionedforhematoxyl

7、inandeosinstainingandArgyrophilicstaining．Thepathologicalchangeswereanalyzedbyusinghistologicalgradingandstaging，whichwereclassifiedintogrades0-4(G)basedonhistologicalinflammatorydegreeandstages0-4(S)basedonhepaticfibrosisdegree，ExceptthepatientsofS4，theother93casesweretreatedbyd—inte

8、rfero