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时间:2019-05-10
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1、抗原提呈细胞与抗原加工提呈甘肃中医学院病原生物学与免疫学教研室[教学要求]1、掌握抗原提呈细胞的概念、种类。2、熟悉单核吞噬细胞系统、树突细胞、B细胞的抗原呈递机制。3、了解与抗原提呈作用相关的免疫分子及其作用机制,如MHC-I、II分子、CD分子、粘附因子、膜表面受体分子在抗原递呈中的作用。抗原提呈细胞(APC):是指能捕捉、加工、处理抗原,并将抗原提呈给抗原特异性淋巴细胞的一类免疫细胞。概念APC的分类专职:树突状细胞、单核吞噬细胞系统、B细胞。兼职:内皮细胞、上皮细胞和激活的T细胞第一节抗原提呈细胞一、树突状细胞(dendriticcells,DC)1.DC表面标志(1)免
2、疫刺激分子:MHC-Ⅱ、Ⅰ类分子、B7-1、B7-2、CD40、ICAM-1、HSP(2)特异性抗原:人类成熟DC上有CD1a、CD11c、CD83;小鼠成熟DC上有33D1、DEC205、N418等。2.树突状细胞的来源、分布与类型分布与类型滤泡树突细胞(folicularDC,FDC):存在于外周淋巴器官的淋巴滤泡中。朗格汉斯细胞(langerhanscells,LC):存在于上皮组织中。间质树突细胞(interstitalDC):广泛分布于结缔组织中。并指状树突细胞(interdigitatingDC,IDC):存在于外周淋巴组织和胸腺的T细胞区。郎格汉斯细胞(Langerh
3、an’scells)上皮组织中的LC(1,普通光镜)捕捉外来抗原后即进入引流淋巴结的T细胞区,成为IDC(2,扫描电镜照片)。并指状树突细胞(interdigitatingDC)IDC表达高水平的II类MHC分子和共刺激分子B7,具有激活T细胞的能力。BcellsFDC滤泡树突细胞(folicularDC,FDC)淋巴滤泡内的FDC通过Fc受体和补体受体捕获被致敏的抗原,并将其递呈给B细胞骨髓DC前体血流非淋巴组织分化非成熟DC定居上皮组织、胃肠道、生殖道和泌尿管道、气道以及实质脏器的间质具有很强的摄取、处理和加工抗原的能力,但提呈抗原能力弱细胞因子和抗原刺激下DC细胞成熟并迁移进
4、入局部淋巴结摄取、处理和加工抗原的能力变弱,但提呈抗原能力逐渐增强3.DC的迁移与成熟未成熟DC与成熟DC区别特性未成熟DC成熟DCMHC分子表达水平低高B7表达水平缺乏高刺激T细胞活化的能力无有吞噬抗原异物能力有无(1)抗原提呈(2)参与淋巴细胞发育、分化和激活(3)参与免疫耐受的形成4.生物学功能二、单核巨噬细胞分布在全身组织细胞1单核巨噬细胞表面抗原:HLA抗原:MHCI类和MHCⅡ类抗原2单核巨噬细胞表面受体(1)IgGFc受体:参与ADCC和及调理吞噬。有三种类型FcRI,高亲和力;FcRⅡ,中亲和力;FcRⅢ,低亲和力(2)CR1:C3b受体,与吞噬及免疫粘附作用
5、有关。(3)细胞因子受体单核巨噬细胞单核细胞体积较大,蹄状核(左,普通光镜)。透射电镜显示其高尔基体发达、粒体丰富、胞浆颗粒明显(中)。扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面(右)。3单核巨噬细胞的主要免疫学功能(1)吞噬杀伤功能,参与机体的非特异免疫防御巨噬细胞表面有IgGFc受体--ADCC效应巨噬细胞表面有CR1受体--增强吞噬杀菌能力清除体内衰老损伤的自身细胞--免疫自稳(2)加工处理提呈抗原,启动特异性免疫应答重要的抗原提呈细胞。在特异性免疫应答过程中,TD抗原都须经巨噬细胞捕获、加工、处理后,才能以膜表面抗原肽-MHC分子复合物形式由巨噬细胞提呈给T细胞。巨噬细胞T细胞
6、抗原肽-MHCTCR-CD3B7-----CD28ICAM-1---LFA1LFA3----CD2胞吐胞吞Mφ吞噬、处理抗原性异物形成多肽-MHCⅡ类分子捕获抗原并滞留在细胞表面复合体,移到细胞表面被T细胞识别并结合抗原递呈作用Mφ被B细胞识别(籍补体受体和Fc受体)MΦ不能有效地摄取可溶性抗原,但其强大的吞噬作用能摄取细菌等颗粒性抗原。(3)抗肿瘤作用ADCC效应(4)免疫调节作用分泌多种生物活性介质1)白细胞介素:IL-1,IL-12,TNF,IFN,2)补体分子:B,D,P,H3)凝血因子,血管生成因子,成纤维细胞刺激因子等4)血小板活化因子三、B细胞重要的免疫活性细胞以及重
7、要的专职APC摄取抗原的方式:BCR途径(内吞)浓缩Ag(Ag浓度低)非特异性胞饮仅激活THB细胞表达抗原肽-MHCⅡ类分子复合体有效的递呈抗原给CD4+TH细胞,受到刺激后,才表达B7-1和B7-2,协同抗原提呈。递呈过程:特异性蛋白抗原表位BCR(B细胞)(B细胞决定簇)B细胞内吞、降解处理多肽片段(相当于T细胞决定簇)结合CD4+T细胞MHCⅡ类分子(B细胞)这种摄取和递呈抗原的方式不仅激活TH细胞,也同时激活B细胞。即同时产生体液免疫和细胞免疫。四、兼职抗原提
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