瘦素、瘦素受体在系统性红斑狼疮发病意义中的研究

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1、瘦素、瘦素受体在系统性红斑狼疮发病意义中的研究硕士生姓名：李丹丹指导教师：方美云专业名称：内科学摘要目的：系统性红斑狼疮(SystemicLupusErythematosus，SLE)是一种育龄期女性多发的全身性自身免疫性疾病。该病患病率高，发病机制复杂，患者生存质量及预后差，尚无根治方法。目前SLE发病除了与遗传、环境因素相关外，也与激素密切相关。瘦素是一种多肽类激素，具有调节体重，影响神经内分泌、生殖和免疫等广泛生理作用。目前研究多认为，瘦素对免疫和炎症反应有促进作用，可以通过破坏淋巴细胞亚群Thl、Th2平衡参

2、与1型糖尿病、类风湿性关节炎和自身免疫性脑脊髓膜炎等自身免疫性疾病的发病。然而有关瘦素与SLE发病的相关研究较少。本文通过检测不同病期SLE患者血清瘦素和瘦素相关受体水平，以及外周血Thl、Th2变化情况，探讨瘦素在SLE发病中的作用。方法：采用酶联免疫吸附法(Enzyme．1inkedImmunosorbentAssay，ELISA)检测本院43例住院和门诊SLE患者血清瘦素和可溶性瘦素受体，(初诊患者l5例，复诊患者28例)，其中狼疮性肾炎(LupusNephritis．LN)患者7例，并以12例正常人作为健康对

3、照。对部分SLE患者采用RT．PCR法检测外周血单个核细胞长型瘦素受体mRNA表达，应用流式细胞术检测外周血辅助性淋巴细胞(helpTcell，Th)及Thl与Th2细胞比例。瘦素干预下，行健康志愿者外周血淋巴细胞体外增殖培养，MTT法检测存活细胞数量，流式细胞仪测定Thl、Th2细胞在增殖群中的比例。结果：1)SLE组与健康对照组血清瘦素平均水平分别为23．71+20．8Ing／ml和18．82士17．54ng／ml，SLE组高于对照组：狼疮性肾炎组血清瘦素水平30．92士28．39ng／ml，高于健康对照组18．

4、82+17．54ng／ml。2)SLE患者与健康对照组血清可溶性瘦素受体的平均水平分别为6．60士4．42ng／ml和7．7l士1．93ng／ml，SLE患者组低于对照组，有显著性差异(p=0．007)。初诊SLE患者血清可溶性瘦素受体水平5．624-2．96ng／ml，低于健康对照组，有显著性差异(p-0．007)。复诊SLE组可溶性瘦素受体水平7．24士5．11ng／ml，高于初诊组。3)外周血单个核细胞表达长型瘦素受体，SLE组与对照组灰度分析各自平均值为1．01-4-0．92，0．88+0．41，两组间差异无

5、统计学意义。，4)SLE组外周血白细胞Th比例和Th细胞中Thl、Th2细胞比例平均值分别为(4．27+3．18)％，(14．43+12．76)％，(69．67+23．17)％，均低于对照组((8．14+2．99)％，(22．73+10．37)％，(96．27+2．27)％，(p<0．05))。初诊SLE组外周血Th2细胞比例(58．864-12．03)％，低于对照组(96．27a-2．27)％，有显著性差异(p=0．007)。复诊SLE组外周血白细胞中Th、Thl、Tll2细胞比例(3．73+2．25)％，(11．

6、45+8．15)％，(70．96-a：27．43)％，均低于对照组(p<0．05)。5)体外培养淋巴细胞5天，瘦素联合PHA组、PHA组与单独培养组细胞MTT法测定活细胞光密度值为0．80士0．02，0．694-0．04，0．464-0．09，瘦素联合PHA组细胞数量高于PHA组和单独培养组(p<0．05)。培养3天，瘦素高浓度组、瘦素低浓度组Th细胞比例分别为(6．82+2．27)％，(5．54+2．04)％，高于对照组(2．29+1．67)％；瘦素高浓度组、瘦素低浓度组Thl比例(9．52+2．37)％j(11．

7、50+2．41)％，高于对照组(5．53+2．31)％；瘦素高浓度组、瘦素低浓度组Th2比例(19．09+8．96)％，(31．044-3．43)％，低于对照组(45．654-7．14)％；P均小于0．05。结论：1)SLE患者血清瘦素水平高于对照组，尤以狼疮性肾炎患者升高显著。2)SLE患者可溶性瘦素受体水平低于对照组。3)SLE患者外周血单个核细胞表达长型瘦素受体，其mRNA表达水平略高于对照组。4)SLE患者外周血Th细胞、Thl、Th2细胞比例均低于对照组，初诊SLE患者Th2细胞比例下降尤为显著，治疗后Th

8、2细胞比例有所增高，SLE患者存在Thl偏移。5)体外实验证明，瘦素在PHA共刺激下能够促进淋巴细胞增殖，增加培养细胞中Thl细胞比例。关键词：瘦素可溶性瘦素受体系统性红斑狼疮Th细胞2SignificanceofSerumLeptinandLeptinReceptorinSystemicLupusErythematosusMasterdegr